protacs

ARV-471 (Vepdegestrant) 是一种高效的，口服有效的基于 Cereblon 配体的雌激素受体降解剂 PROTAC 。ARV-471 常用于研究乳腺癌。

ARV-771 是基于 PROTAC 技术的有效 BET 降解剂，对 BRD2(1)、BRD2(2)、BRD3(1)、BRD3(2)、BRD4 (1) 和 BRD4(2)的 Kd 分别为 34、4.7、8.3、7.6、9.6 和 7.6 nM。

C004019是一种小分子 PROTAC ，能够靶向tau，用于从细胞内选择性降解蛋白质，同时招募tau 和E3连接酶（Vhl），选择性增强tau 蛋白的泛素化和蛋白水解。C004019是AD 及相关tau 蛋白疾病的候选药物。

AU-15330是SWI SNF ATPase亚基SMARCA2和SMARCA4的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂。AU-15330 能有效抑制肿瘤在前列腺癌异种移植模型中的生长，并与 AR 拮抗剂恩杂鲁胺具有协同作用。AU-15330在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）模型中显示出部分治疗效果和AU-15330具有无毒性的特点。

FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) is a heterobifunctional compound that selectively degrades the BET bromodomain transcriptional co-activator BRD4 by connecting BET bromodomains to the E3 ubiquitin ligase CRBN. Additionally, it serves as a degrader of FKBP12F36V when FKBP12F36V is expressed in-frame with a targeted protein.

(Iso)-MS4322 ((Iso)-YS43-22) 是一种具有选择性和强效性的蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 降解剂，具有潜在的抗癌活性，有效地降低 MCF-7 细胞中的 PRMT5 蛋白水平，可抑制多种癌细胞的生长。

QCA570 is an effective BET degrader based on PROTAC (IC50: 10 nM for BRD4 BD1 Protein).

NH2-PEG2-C6-Cl hydrochloride 是一种属于 PEG 类的 PROTAC 连接体，可用于合成 PROTAC 分子。

DSPE-PEG4-DBCO 是一种属于 PEG 类的 PROTAC linker。DSPE-PEG4-DBCO 可细胞成像和生物医学研究中用作生物材料。

Pomalidomide-PEG2-OH 能够合成用于靶向蛋白质降解和 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术的分子。

Pomalidomide-PEG3-OH 能够合成用于靶向蛋白质降解和 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术的分子。

MS170 is a highly effective and specific PROTAC AKT degrader compound that exhibits potent activity. It efficiently reduces the levels of total AKT (T-AKT) within cells, with a DC 50 value of 32 nM. Furthermore, MS170 demonstrates strong binding affinity towards AKT isoforms, specifically AKT1, AKT2, and AKT3, with respective dissociation constants (Kd) of 1.3 nM, 77 nM, and 6.5 nM.This compound is unstable in powder form and other related salt forms are recommended.

β-NF-JQ1是一种PROTAC，可将芳烃受体E3 （AhR E3） 连接酶招募到目标蛋白上。β-NF-JQ1使用β-NF 作为AhR 配体靶向含溴odomain（BRD）的蛋白，诱导AhR 和BRD 蛋白相互作用。β-NF-JQ1显示出与蛋白敲除活性相关的强大的抗癌活性 。

BETd-260是一种 PROTAC，由 Cereblon 配体和 BET 配体相连，对白血病细胞株 BRD4蛋白的抑制作用。

CCT367766 是一种强效的、基于 PROTAC 的第三代异多功能 pirin 靶向蛋白降解探针（PDP），能在低浓度下消耗 pirin 蛋白的表达。CCT367766 对 CRBN-DDB1 复合物的IC50 值为 490 nM。CCT367766 与重组 pirin 和 CRBN 具有良好的亲和力，Kd 值分别为 55 nM 和 120 nM。CCT367766 是一种有效的口服活性蛋白，在低浓度时就可以减少 pirin 蛋白的表达。

MS67 is a potent and selective degrader of the WD40 repeat domain protein 5 (WDR5) with a dissociation constant (Kd) of 63 nM. It exhibits no activity against protein methyltransferases, kinases, G-protein-coupled receptors (GPCRs), ion channels, and transporters. Notably, MS67 demonstrates significant anticancer properties.

FC 11 is a highly potent focal adhesion Ki nase (FAK) PROTAC®Degrader (DC50 values are 40 to 370 pM depending on cell line), which is composed of the FAK inhibitor PF 562217 joined by a linker to the cereblon-binding ligand Pomalidomide. The effects of FC 11 are reversible upon compound wash out. FC 11 also degrades autophosphorylated FAK (pFAKtyr397), displaying near complete degradation after 3 hours at 100 nM in TM3 cells.

BSJ-4-116 是一种高效的选择性 CDK12 降解剂，IC50 为 6 nM，是由 Cereblon 配体和 CDK 配体相连的 PROTAC。它通过提前终止转录来下调 DDR 基因，主要是通过增加聚腺苷酸化，具有抗增殖作用。

dBET6 是一种基于 PROTAC 的选择性和细胞渗透性 BET 降解剂，IC50值为 14 nM。 它具有抗肿瘤活性。

dCBP-1 是基于Cereblon 配体的p300 CBP 的选择性双功能降解剂。dCBP-1可以有效的杀死多发性骨髓瘤细胞，并降低驱动 MYC 表达的致癌增强子活性。

JQAD1是一种有效的、选择性的组蛋白乙酰转移酶 EP300降解剂（PROTAC；DC50≤31.6nM）；其包含 EP300抑制剂A485，通过连接体连接至脑啡肽E3连接酶配体。JQAD1以蛋白酶体依赖的方式导致神经母细胞瘤细胞系中EP300的降解。JQAD1抑制H3K27ac 和EP300的表达水平并诱导细胞凋亡。JQAD1抑制Kelly 细胞异种移植的NSG 小鼠的肿瘤生长。CRC 和MYCN 基因表达水平在JQAD1治疗的肿瘤中下调。JQAD1在诱导EP300降解的浓度下对共活化剂CBP 没有显著影响。

A1874 是一种基于 n​​utlin 的 BRD4 降解 PROTAC，可诱导细胞中的 BRD4 降解，DC50值为 32 nM。它有效抑制许多癌细胞系的增殖。

GMB-475 是一种基于PROTAC 的BCR-ABL1酪氨酸激酶降解剂，克服了BCR-ABL1依赖的耐药性。 GMB-475 靶向 BCR-ABL1 蛋白并募集 E3 连接酶 Von Hippel Lindau (VHL)。导致泛素化和随后的致癌融合蛋白降解

BSJ-03-123是一种有效的 CDK6 选择性小分子降解剂，是由 Cereblon 配体和 CDK 配体相连的 PROTAC。

PROTAC BRAF-V600E degrader-1 (Compound 23) 选择性地诱导 BRAF-V600E 的降解，而不是野生型 BRAF。

MS4078 是一种基于 Cereblon 配体的间变性淋巴瘤激酶 PROTAC ，结合 ALK 的 Kd 为 19 nM。

Gefitinib-based PROTAC 3 通过 linker 将 EGFR 结合元件与 von Hippel-Lindau 配体结合，在 HCC827（外显子 19 del）和 H3255（L858R 突变）细胞中诱导 EGFR 降解，DC50 分别为 11.7 和 22.3 nM。

Homo-PROTAC cereblon degrader 1 (compound 15a) 是一种高效 cereblon 降解剂，对 IKZF1 和 IKZF3 的影响很小。

THAL-SNS-032 是一种选择性 CDK 降解剂，由 CereblonE3 连接酶 (CRBN) 的配体 thalidomide 衍生物、CDK 配体 SNS-032和 linker 组成的 PROTAC 连接体。

ACBI1 是一种基于PROTAC 技术的 BAF ATPase 亚基SMARCA2和SMARCA4降解剂，也是 PBAF 成员PBRM1的降解剂。它由一个 bromodomain 配体、linker 和 E3 泛素连接酶von Hippel-Lindau 构成，能诱导抗增殖作用和凋亡。

MT-802 是一种基于Cereblon 配体的、BTK 的降解剂，其 DC50=1 nM。它具有研究 C481S 突变型慢性淋巴细胞白血病的潜力。

Homo-PROTAC pVHL30 degrader 1 是一种基于 PROTAC 的 pVHL30 降解剂。

DT2216 抑制各种 Bcl-XL 依赖性白血病和癌细胞，但对血小板的毒性显着降低。DT2216 是一种选择性 B 细胞淋巴瘤，极大 (BCL-XL)，蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。DT2216 靶向 bcl-XL 到 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶进行降解。

ARV-393 是一种 BCL6 PROTAC 降解剂，在 DLBCL 和 BL 细胞系中的 DC50 和 GI50 值均 <1 nM。ARV-393 在多个肿瘤异种移植模型中，可起到抑制肿瘤体积的作用。

TD-165 是一种基于 PROTAC 技术的 CRBN 降解剂。它包括一个 CRBN 配体结合基团，一个 linker 和一个 VHL 结合基团。

BRD4 degrader AT1 是基于 PROTAC 技术的高选择性 Brd4 降解剂，在细胞中对 Brd4BD2 的 Kd 为 44 nM。

AD4是一种青蒿素衍生的PROTACs，具有针对PCLAF的高效降解能力，在RS4;11细胞中的IC50仅为0.6 nM。通过激活p21/Rb轴，AD4展现出明显的抗肿瘤活性。此外，AD4在NOD/SCID小鼠移植的RS4;11模型中显著延长了生存时间，证实了其体内疗效。

m-PEG12-DBCO 是一种属于 PEG 类的 PROTAC linker。

MZ 1 是由 von Hippel-Lindau 配体和 BRD4配体相连的 PROTAC，是一种 BRD4 蛋白降解剂。

Diazo Biotin-PEG3-alkyne 是一种属于 PEG 类的 PROTAC linker，可用于合成 PROTAC 分子。

DP-C-4 is a Cereblon-based dual PROTAC for simultaneous degradation of EGFR and PARP[1]. DP-C-4 (1-50 μM; 24 hours) has degradation effects on EGFR and PARP simultaneously in a dose-dependent manner in SW1990 cells[1]. [1]. Mengzhu Zheng, et al. Rational Design and Synthesis of Novel Dual PROTACs for Simultaneous Degradation of EGFR and PARP. J Med Chem. 2021 May 26.

Benzyl-PEG12-alcohol 是一种属于 PEG 类的 PROTAC linker，可用于合成 PROTAC 分子。

ARV-825 是一种双功能 PROTAC，蛋白水解靶向嵌合体，将 BRD4 募集到 E3 泛素连接酶大脑中，导致 BRD4 在所有测试的 BL 细胞系中快速、有效和延长降解。对 BRD4 的 BD1 和 BD2 结构域具有高亲和力，Kd 值分别为 90 和 28 nM。

Azido-PEG2-VHL为PROTAC合成应用的多激酶降解剂。

PROTACEGFRdegrader 2 是一种有效的 PROTACEGFR 降解剂。PROTACEGFRdegrader 2 具有良好的抗增殖活性，IC50为4.0 nM，具有良好的 EGFR 降解活性，DC50为 36.51 nM。PROTACEGFRdegrader 2 可用于合成对硝基还原酶 (NTR) 敏感的PROTAC。

XY028-140 是一种特异性 CDK4 CDK6 降解，抑制 CDK4 6 在癌细胞中的表达和活性。 XY028-140 是一种 PROTAC，由 Cereblon 配体和 CDK 配体相连接。

MD-224是一种基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）概念的高效、高效的MDM2降解剂，是一类新型抗癌剂。

IR808-TZ，作为一种BRD4BT-PROTAC降解剂，表现出高效性能。该化合物展现了在设计针对不同蛋白的BT-PROTAC方面的应用潜力。