PERK

GSK2606414 是可渗透细胞且有口服活性的蛋白激酶 R 样内质网激酶抑制剂，IC50值为 0.4 nM。 GSK2606414抑制细胞中的 PERK 激活，并抑制小鼠人肿瘤异种移植物的生长。

SHP099 (SHP099 free base) free base 是一种选择性的，有效的，有口服活性的 SHP2抑制剂，IC50=70 nM。

DNL343 是一种可穿透血脑屏障且具有选择性和高效性的 eIF2B 激活剂，可抑制由 C9ORF72 二肽重复序列诱导的应激颗粒 （SG） 组装。DNL343 可用于研究肌萎缩侧索硬化症 （ALS）等神经退行性疾病。

CCT020312 是 EIF2AK3和 PERK的选择性激活剂，通过EIF2AK3 PERK对EIF2A进行磷酸化，可以作为对被类癌症引发的化疗相关压力的敏化剂。

ATPγS tetralithium salt 是 RNA 刺激的核苷酸水解和 eIF4A 的 RNA 解旋活性的良好底物。

ISRIB (trans-isomer) 是一种 PERK 的高效抑制剂 (IC50=5 nM)，可以在 P-eIF2α 存在的情况下恢复蛋白质翻译并防止 SG 形成。

AMC-01 具有潜在的抗病毒活，可通过丝氨酸残基 51 的磷酸化诱导 eIF2-α 失活，这种作用具有剂量和时间依赖性。AMC-01 可用来研究动脉粥样硬化和帕金森综合征。

BAY 2965501 是一种有效且具有的选择性二酰基甘油激酶 zeta (DGKζ) 抑制剂，诱导 pERK 激活。BAY 2965501 可用于研究癌症。

ISRIB 是一种有效的选择性 PERK 抑制剂。

GSK2656157 是一种ATP 竞争性的PERK 选择性抑制剂，IC50值为 0.9 nM。

2BAct 是一种具有口服活性的高选择性真核起始因子eIF2B 活化剂，EC50为 33 nM。它可防止由慢性综合应激反应引起的神经系统缺陷。

Briciclib (ON 014185) 是一种 ON 013100 衍生物，是一种抑制 Y 细胞中 cyclin D1 积累的小分子。它可靶作用于eIF4E，有抑制实体瘤的潜力。

BTdCPU 是一种血红素调节的 eIF2α 激酶激活剂，可促进耐药细胞中 eIF2α磷酸化并诱导凋亡。

Salubrinal 是一种磷酸酶抑制剂 ，对真核翻译起始因子 2 亚基 (eIF2α) 发挥作用。它作为双特异性磷酸酶 2 抑制剂，抑制抗胶原蛋白抗体诱导的关节炎。它具有抗HSV-1病毒的活性，并抑制由HSV-1蛋白 ICP34.5 介导的eIF2α的去磷酸化。

eIF4A3-IN-1 是一种具有选择性和高效性的真核起始因子 4A3 (eIF4A3) 抑制剂，IC50 值为 0.26 μM。eIF4A3-IN-1 在高浓度时抑制细胞无义介导的 RNA 衰变。

Rocaglamide (Roc-A) 是从米仔兰中分离出来的一种天然产物，具有抗癌特性，可用于咳嗽，受伤，哮喘和炎症性皮肤病。它是一种有效的选择性热休克因子 1 活化抑制剂，IC50约为 50 nM。它是 T 细胞中 NF-κB 活化的有效抑制剂，还抑制翻译起始因子eIF4A 的功能。

Sal003 是 salubrinal 的衍生物，是一种高效特异性的细胞渗透性 eIF2α 磷酸酶抑制剂。

4EGI-1 是一种竞争性 eIF4E eIF4 g 相互作用抑制剂，与 eIF4E 结合，Kd 值为 25 μM。

GCN2-IN-6 经酶法和细胞分析证实，是一种口服有效GCN2抑制剂，IC50分别为1.8 nM 和9.3 nM。GCN2-IN-6 还是 eIF2α 激酶PERK 抑制剂，在酶法测定和细胞测定中的IC50分别为 0.26 nM 和 230 nM。

Vaccarin 是从王不留行中提取的一种黄酮糖苷，可显著促进伤口愈合以及伤口部位的内皮和成纤维细胞增殖。它通过激活 AMPK 信号通路改善胰岛素抵抗和脂肪变性。

GCN2-IN-7 是一种具有口服活性、高效性和选择性的环境传感蛋白 GCN2 抑制剂，具有抗肿瘤活性，可用于研究黑色素瘤。

GP 1a 是cannabinoid receptor 2（CB2）的强效激动剂（EC50=7.1),是在cAMP、GTPγS 和β-arrestin 招募试验中显示的。GP 1a 对CB2受体的选择性约为CB1受体的30倍，且在体外增加HL-60细胞的P-ERK1 2表达。GP 1a 对皮肤伤口愈合有益。GP 1a 可抑制炎症和纤维生成，同时促进上皮的重新形成。

AMG PERK 44 是一种具有口服活性和选择性的 PERK 抑制剂（IC50：6 nM），可诱导自噬。AMG PERK 44 抑制 GCN2（IC50：7300 nM）和 B-Raf（IC50 >1000 nM），可用于研究癌症。

MK-28 是一种具有选择性的 PERK 激动剂，可降低亨廷顿病模型的毒性并延长生存期。MK-28 对MK28胃癌细胞有显著的杀伤作用。

PERK-IN-6 是一种新型高效的 PERK 抑制剂(IC50 : 2.5 nM)。

PERK-IN-4 是一种具有高效性和选择性的 PERK 抑制剂，IC50 值为 0.3 nM。PERK-IN-4 可用于研究癌症和神经系统疾病。

4E1RCat 是 cap 依赖性翻译抑制剂，可抑制 eIF4 g 与 eIF4E 的结合，IC50 为 3.2 μM。

Azoramide 是一种小分子调节剂，具有未折叠蛋白反应的抗糖尿病活性。

SBI-0640756 (SBI-756) 是一种靶向 eIF4G1 并破坏 eIF4F 复合物的抑制剂。

MSU-42011 是一种具有口服活性的类视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂。MSU-42011 有效抑制iNOS，低SREBP 诱导和激活RXR 以及 p-ERK 蛋白水平的表达。MSU-42011在kras 驱动的肺癌小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。MSU-42011可有效治疗临床前Krasdriven 肺癌且具有免疫调节活性。

4E2RCat 是一种 eIF4E-eIF4G 相互作用的抑制剂，IC50为13.5 μM。

SHP389 是一种高效的 SHP2 变构抑制剂，抑制 SHP2 和 p-ERK，可用于研究癌症。

HC-7366 (GCN2 modulator-1) 是一种可口服的 GCN2 激酶激活剂，具有抗肿瘤活性，诱导肿瘤生长抑制。

HC-5404-Fu 是一种具有抗肿瘤活性的PERK抑制剂，能够抑制内质网应激反应的信号通路。该化合物增强了肾细胞癌细胞对血管内皮生长因子 (VEGF) 受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的敏感性。HC-5404-Fu 视为潜在的治疗选项，可用于研究肾细胞癌、胃癌、转移性乳腺癌、小细胞肺癌及其他实体肿瘤。