基于表型筛选

药物筛选模型的建立，其实质就是开发一种利用某一可探测信号来反映生理过程的变化程度的方法，并通过反复优化使之可以稳定地用于高通量筛选的过程。小分子药物研发早期的大规模药物筛选，根据实验模型不同，可以分为基于靶点的筛选和基于表型的筛选；或者分为分子水平筛选和细胞水平筛选。

基于靶点的药物筛选，利用拟开发药物作用的靶点设计实验，一般而言这种作用靶点是具有特定生理功能的蛋白质，如各类酶、核受体、离子通道、GPCR受体等。筛选化合物与靶点作用后，可以通过荧光、吸收光、化学发光、酶连免疫、核磁共振等方法定量测定化合物对靶点的作用效果，从而成为筛选化合物的依据。

基于表型的药物筛选是以拟设计药物作用的靶细胞作为研究对象，这是更接近生理条件的药物筛选模型。应用细胞培养技术获取所需细胞，将这些细胞与候选化合物相互作用，通过显微镜或酶标仪收集产生的信号，测定化合物的作用能力，从而对化合物进行筛选。

总体来说，靶点筛选和表型筛选都是高通量药物筛选中常用的筛选模型，且通常情况下需组合使用，所得结果互为印证，是先导化合物发现过程中的必要研究方法。