PF15, a selective FLT3-ITD degrader, serves as a PROTAC (proteolysis targeting chimera) tethering ligands for FLT3 kinase and CRBN. It exhibits a degradation concentration 50 (DC50) of 76.7 nM and notably impedes the proliferation of FLT3-ITD-positive cells. PF15 also reduces phosphorylation levels of FLT3 and STAT5 and demonstrates efficacy in inhibiting tumor growth in mouse models, suggesting potential applications in leukemia research [1].

PF15 (0-1000 nM; 72小时) 在MV4-11、Molm-13和BaF3细胞中展现出良好的抗增殖活性（具有ITD、ITD-D835V和ITD-F691L突变）。PF15 (1, 3, 10, 30, 100, 300, 1000 nM; 6小时) 显著地以剂量依赖性方式诱导FLT3降解，且（10, 30, 100, 300, 1000 nM; 6小时）显著抑制BaF3-FLT3-ITD细胞中FLT3和STAT5的磷酸化。PF15（10, 30, 100, 300, 1000 nM; 6小时）在BaF3-FLT3-ITD-D835V和BaF3-FLT3-ITD-F691L细胞中大幅下调FLT3和STAT5的磷酸化水平，尤其在100 nM浓度下效果显著。PF15（100 nM; 1, 3, 6, 12, 24小时）能够从1小时开始至24小时，时间依赖性地诱导FLT3降解。PF15（15.6, 31.2, 62.5, 125, 250, 500, 1000, 2000 nM; 24小时）诱导FLT3降解，其DC 50为76.7 nM。

PF15（10或20 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续10天）在10 mg/kg剂量时展现出良好的肿瘤生长抑制效果，抑制率为58.4%，而剂量增至20 mg/kg时，抑制率更高[1]。PF15（每日两次（20 mg/kg），每日一次（40 mg/kg）；12天；腹腔注射）在BaF3-FLT3-ITD原位模型中将中位生存期延长至15天（阴性对照组为11天）[1]。