MLK

Necrosulfonamide ((E)-Necrosulfonamide) 是一种坏死性凋亡抑制剂，靶向 MLKL，具有选择性。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。

Aurantiamide 是马齿苋的活性成分，具有多种生物活性（如抗氧化、抗血小板、抗炎、抗肿瘤活性等），具有口服活性。

URMC-099 是一种具有优异的血脑屏障穿透性的，可口服的混合谱系激酶 3 抑制剂，IC50为14 nM。

LY-364947 (HTS466284) 是有效的、ATP 竞争性的TGFβR-I 抑制剂(IC50:59 nM)，是对 TGFβR-II 选择性的 7 倍。

Ligustroflavone (Nuezhenoside) 是一种潜在的钙敏感受体拮抗剂，提取自 Ligustrum lucidum，对糖尿病性骨质疏松症小鼠有保护作用。

TC13172是一种靶向混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的强效共价抑制剂，在10 µM浓度下对MLKL表现出显著选择性，优于密切相关的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（RIPK1）和RIPK3。TC13172能以2 nM的EC50有效抑制TSZ组合（TNF-α、Smac模拟物和Z-VAD-FMK）诱导的HT-29细胞坏死性凋亡，并在100 nM浓度下阻断TSZ诱导的MLKL寡聚化和质膜转位。

GW806742X 是ATP 模拟物，是MLKL 抑制剂，可结合 MLKL 假激酶结构域，Kd 值为 9.3μM。它对VEGFR2的IC50为 2 nM，延缓 MLKL 膜移位并抑制坏死。

Cerdulatinib hydrochloride (PRT2070 hydrochloride) 是一种选择性可逆，具有口服活性、 ATP 竞争性的 SYK 和 JAK 的双重抑制剂，抑制 JAK1、2、3、SYK 和 Tyk2的 IC50值分别为12、6、8、32 和 0.5 nM。它可用于研究自身免疫性疾病和B 细胞恶性肿瘤。

IM-54 是一种选择性的氧化应激诱导的坏死 (necrosis) 抑制剂。IM-54 对 H2O2 诱导的坏死有强烈的抑制作用。IM-54 是一种潜在的心脏保护剂和研究细胞死亡分子机制的生物工具。

MLKL-IN-2 是一种 MLKL 抑制剂，具有潜在的肿瘤活性，可用于研究细胞坏死相关疾病。

(E/Z)-Necrosulfonamide 是一种新型的 MLKL 抑制剂。

P505-15 Acetate 是脾脏酪氨酸激酶的选择性抑制剂，通过抑制白细胞免疫功能和炎症起作用，导致关节炎评分降低和组织学损伤减轻。

PRT062607 hydrochloride (P505-15 Hydrochloride) 是纯化的 Syk 抑制剂，IC50=1-2 nM。

AZ7550 是 AZD9291 的活性代谢物，可抑制 IGF1R 活性，IC50为 1.6 μM。

NecroX-2 是一种可透过细胞膜的坏死抑制剂，具有抗氧化特性。NecroX-2 能够选择性抑制由氧化应激诱导的坏死性细胞死亡。NecroX-2 对由 staurosporine 或 etoposide 诱导的凋亡无保护作用，但在冷休克、缺氧及氧化应激条件下能够有效发挥细胞保护作用。

M443 是一种高效的 MRK 小分子抑制剂，抑制辐射诱导的 p38 和 Chk2 的激活，可用于研究癌症。

KWCN-41, 一种选择性且高效的RIPK1激酶抑制剂，具有88 nM的IC50值，能特异性抑制细胞坏死而不影响细胞凋亡，并表现出抗炎作用。

NecroIr1 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr1 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr1 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节CDK4表达。

PROTAC MLKL Degrader-2 是针对MLKL（Mixed Lineage Kinase）的靶向PROTAC。该化合物由PROTAC MLKLDegrader-2靶蛋白配体、Thalidomide做为E3连接酶配体以及N-Methylpiperazine做为PROTAC Linker组合而成，其E3 泛素连接酶配体与Linker的偶联产物是Thalidomide-N-methylpiperazine。PROTAC MLKL Degrader-2 在人类细胞系中具有抗坏死性凋亡活性，且能有效地在小鼠HT-29异种移植模型中降解MLKL。

Sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive lipid crucial in numerous signaling pathways, undergoes irreversible degradation by membrane-bound S1P lyase, producing (E)-2-Hexadecenal, a derivative of sphingolipid breakdown. This compound can be oxidized to (2E)-hexadecenoic acid by long-chain fatty aldehyde dehydrogenase before being activated through linkage to coenzyme A. Notably, (E)-2-Hexadecenal induces cytoskeletal reorganization, leading to cell rounding, detachment, activation of JNK pathway targets, and ultimate apoptosis in a variety of cell types. Furthermore, it readily forms aldehyde-derived DNA adducts through reactions with deoxyguanosine and DNA.

MBA-m1 是一种 MLKL 抑制剂，能够抑制 Mlkl−/−NIH-3T3 细胞的坏死性凋亡，同时改善 MLKL 引发的皮炎和腹主动脉瘤小鼠模型中的病症。

NecroIr2 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr2 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr2 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节CDK4表达。

MLKL-IN-1 是MLKL 的共价抑制剂，Kd 值为 50 μM。

SZM-1209是一种口服活性且特异性RIPK1抑制剂，具有85 nM的Kd值。该化合物展现出对抗坏死性凋亡（necroptosis）高效活性（EC50=22.4 ± 8.1 nM），并能抵抗SIRS（全身炎症反应综合征）及ALI（急性肺损伤）。