Mitochondrial Metabolism

MitoSOX Red 是一种具有特异性和细胞膜渗透性且靶向活细胞线粒体的新型荧光探针。MitoSOX Red 进入线粒体后会被超氧化物氧化，而不会被其他 ROS 或 RNS 生成系统氧化。MitoSOX Red 随后与线粒体内核酸结合，产生强红色荧光。MitoSOX Red 可以作为荧光指示剂，特异性检测超氧化物。超氧化物歧化酶 (Superoxide dismutase，SOD) 能够预防 MitoSOX Red 氧化。

Imeglimin hydrochloride (EMD 387008 hydrochloride） 是一种口服降糖剂。Imeglimin 可改善胰岛素敏感性，能够抑制活性氧的产生、增加线粒体 DNA、改善线粒体功能。

Mito-TEMPO 是一种线粒体靶向超氧化物歧化酶的模拟物。Mito-TEMPO 可以清除超氧化物和烷基自由基，防止线粒体的氧化、坏死和凋亡。

IMT1 (Propanamide, N,N-dimethyl-2-[[4-(2-methylphenyl)-2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl]oxy]-) 是一种非竞争特异性人类线粒体 RNA 聚合酶(POLRMT) 抑制剂，可引起 POLRMT 的构象变化，以剂量依赖性方式阻断底物结合和转录。它可降低脱氧核苷三磷酸水平和柠檬酸循环中间体，导致细胞氨基酸水平显著消耗，有用于线粒体转录等相关疾病的研究潜力。

CCCP (Carbonyl Cyanide m-Chlorophenylhydrazone) 是一种氧化磷酸化 (OXPHOS) 抑制剂，线粒体质子载体解偶联剂。CCCP 抑制 STING 及其下游信号分子 TBK1 和 IRF3 的激活。

Schaftoside (APIGENIN-6-GLUCOSIDE-8-ARABINOSIDE) 是在多种中草药中发现的一种黄酮类天然产物。它抑制 TLR4 和 Myd88 表达，还降低 Drp1 表达和磷酸化，并减少线粒体分裂，具有抗氧化和抗癌活性。

MPP+ iodide 是一种神经毒素 MPTP 的有毒代谢物，也是一种 5-羟色胺转运体 (SERT) 的高亲和力底物。MPP+ iodide 对多巴胺能神经元有毒，可以在动物模型中导致帕金森症。

FCCP (Trifluoromethoxy carbonylcyanide phenylhydrazone) 是一种氧化磷酸化 (OXPHOS) 抑制剂，线粒体质子载体解偶联剂。FCCP 常被用作细胞凋亡诱导剂。

Devimistat (6,8-Bis(benzylthio)octanoic acid) 是一种线粒体代谢抑制剂，还是一种lipoic acid 拮抗剂，能阻断线粒体能量代谢，诱导多种癌细胞凋亡。

UK-5099 (PF-1005023) 是一种线粒体丙酮酸转运蛋白 MPC 的抑制剂，通过共价可逆的方式与 MPC2 的 C54 结合来抑制 MPC，有助于丙酮酸通过线粒体内膜的运输。UK-5099 具有抗肿瘤活性。

Perhexiline maleate 是一种口服活性的 CPT1和 CPT2抑制剂，可降低脂肪酸的代谢。Perhexiline maleate 对大鼠心脏和肝脏CPT 1的IC50值分别为77 和 148 μM。

KL1333 (NQO1 activator 1) 是口服NAD+调节剂，与 NAD(P)H: 醌氧化还原酶 1 作为底物反应。它改善线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和中风样发作成纤维细胞的能量代谢和线粒体功能障碍。它对顺铂诱导的小鼠耳蜗培养耳毒性的保护作用。

MFI8 是一种调控线粒体裂变的化合物，可用于研究衰老。

McN3716 是一种肉碱棕榈酰转移酶 I (CPT-1) 抑制剂，可用于研究代谢疾病。

IACS-010759 是一种口服有效的线粒体氧化磷酸化复合物 I 抑制剂。它在依赖 OXPHOS 的脑癌和急性髓性白血病模型中抑制增殖并诱导细胞凋亡，有研究复发 难治性 AML 和实体瘤潜力。

Gboxin 是一种氧化磷酸化抑制剂，可靶向抑制胶质母细胞瘤生长，还抑制 F0F1 ATP 合成，具有抗肿瘤活性。

HQNO 是一种电子传递链抑制剂，对 complex III 的Kd 值为 64 nM，由P. aeruginosa 产生的。它是许多物种的线粒体NDH-2的有效抑制剂。

Daidzin (Daidzoside) 是从大豆中分离出来的一种异黄酮，具有抗氧化、抗癌和抗动脉粥样硬化的活性。

BRD6897 是一种线粒体内容物诱导剂，能增加线粒体的细胞含量，诱导现有线粒体的电子密度显着增加。

7ACC2 是单羧酸盐转运蛋白抑制剂，IC50为 11 nM。它还是线粒体丙酮酸转运的有效抑制剂，可抑制乳酸涌入，通过抑制乳酸通量来发挥抗癌作用。

Dihydrorotenone 是一种线粒体抑制剂，是天然杀虫剂。它通过触发内质网应激并激活 p38 信号通路来诱导人浆细胞凋亡，可能诱发帕金森综合症。

GW604714X (2,4-Thiazolidinedione, 5-[[5-[6-(4-acetyl-1-piperazinyl)-3-nitro-2-pyridinyl]-2-fluorophenyl]methylene]-) 是一种高度特异性的线粒体丙酮酸载体抑制剂，Ki<0.1 nM。它是一种线粒体呼吸抑制剂。它也能抑制质膜单羧酸转运体的 L-乳酸转运，但浓度比 MPC 的大 4 个数量级。

Mitochondrial fusion promoter M1 是一种线粒体动态调节剂，能够保持线粒体功能并促进细胞呼吸，减轻心肌缺血 再灌注大鼠的心脏损伤和大脑损伤。

Glibenclamide (Glyburide) 是一种具有口服活性的 ATP 敏感的 K+通道抑制剂，可研究糖尿病和肥胖。它抑制 P-糖蛋白，可直接结合并阻断 KATP 的 SUR1亚基并抑制囊性纤维化跨膜传导调节蛋白。它通过诱导膜离子通透性干扰线粒体生物能，可诱导自噬。

Adjudin (AF-2364) 是广泛研究的男性避孕试剂，可通过抑制 NF-κB 通路来减弱小胶质细胞的活化。

BAM 15 是一种线粒体质子解偶联剂，也是一种氧化磷酸化解偶联剂。

MCU-i4 阻断IP3依赖的线粒体 Ca2+的摄取，是一种新型 MCU 负调节剂，可结合 MICU1 并损害肌肉细胞生长。

Agaric acid (Agaricinic Acid) 来一种自真菌部落的Polyporus officinalis 和Polyporus igniarius。它可促进积累的 Ca2+流出，跨膜电位的破坏和线粒体肿胀。它通过其与腺嘌呤核苷酸转位酶的相互作用诱导线粒体通透性转变。它用于调节脂类代谢。

Idebenone (CV-2619) 是一种线粒体保护剂，具有神经保护功效，可用于研究阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病，可透过血脑屏障，诱导细胞凋亡。

Mitochonic acid 5 (MA-5) 能够调节线粒体 ATP 合成，可与线粒体结合，并改善肾小管和心肌细胞损伤。

Mito-LND (Mito-Loidamine) 是一种有口服活性和靶向线粒体的氧化磷酸化抑制剂。它抑制线粒体生物能，刺激活性氧的形成，并诱导肺癌细胞自噬细胞死亡。

Fumarate hydratase-IN-1 是一种细胞可渗透性的富马酸水合酶抑制剂,具有抗增殖活性，可用于研究细胞活性。

ER-000444793 是一种线粒体通透性转换孔开放抑制剂。它能够抑制 mPTP，IC50=2.8 μM。

NL-1 是一种mitoNEET 抑制剂，具有抗白血病作用。它抑制 REH 和 REH Ara-C 细胞生长，IC50分别为 47.35 µM 和 56.26 µM。

Afzelin (Kaempferol-3-O-rhamnoside) 具有多种细胞活性，例如 DNA 保护、抗菌、抗氧化和抗炎以及 UV 吸收活性，并且可以通过 UV 吸收和细胞活性的组合保护人体皮肤免受 UVB 引起的损伤。 Afzelin 减轻线粒体损伤，增强线粒体生物合成并降低线粒体自噬相关蛋白、parkin 和 putative kinase 1 的水平。

Lonidamine (Diclondazolic Acid) 是一种抗肿瘤药物，是己糖激酶、线粒体丙酮酸载体和质膜单羧酸转运蛋白抑制剂，同时也抑制线粒体复合物 II。

CTPI-2 是一种特异性线粒体柠檬酸盐载体SLC25A1抑制剂，KD=3.5 μM，具有抗肿瘤作用。它能够抑制糖酵解、PPARγ 及其下游靶点葡萄糖转运蛋白 GLUT4。它阻断非酒精性脂肪性肝炎逆转脂肪变性的显著改变，防止演变为脂肪性肝炎，减少肝脏和脂肪组织中炎性巨噬细胞的浸润，并显著减轻由高脂肪饮食引起的肥胖。

Thiabendazole (2-(4-Thiazolyl)benzimidazole) 是具有驱虫特性的苯并咪唑衍生物。

THP104c 是有效的线粒体分裂抑制剂。

VLX600 是一种铁螯合氧化磷酸化抑制剂，是一种细胞渗透性抗癌剂。它通过减少肿瘤细胞中的线粒体氧化磷酸化起作用。

Tebufenpyrad (Comanche) 是一种重要的农业化学杀螨剂，其作用类似于已知的线粒体毒物 rotenone。

TT01001 (Ethyl 4-(3-(3,5-dichlorophenyl)thioureido)piperidine-1-carboxylate) 是 mitoNEET 的选择性激动剂，通过改善线粒体功能障碍来减少氧化应激损伤和神经元凋亡。 TT01001可用于治疗 II 型糖尿病的研究。

Kresoxim-methyl 是一种嗜球果伞素类杀菌剂，可抑制复合体 III 的呼吸，抑制苹果园分离株 V. inaequalis 的分生孢子萌发。

Glutamate dehydrogenase NAD(P) (GLDH)是一种线粒体酶，广泛存在于生物体内，催化谷氨酸可逆的氧化脱氨生成 α-酮戊二酸 (α-KG)，可用于研究谷氨酸代谢异常引起的疾病。

Tempo (2,2,6,6-Tetramethylpiperidinooxy) 可用作自由基清除剂、有机合成中的试剂和电子自旋共振光谱中的结构探针。它可在催化循环中使超氧化物歧化，也可诱导DNA 链断裂。

Genistein 8-c-glucoside (G8CG) 诱导线粒体膜去极化从而导致细胞凋亡。Genistein 8-c-glucoside 是一种来源于 Lupinus luteus L.花中的天然葡萄糖苷。

Imeglimin (EMD 387008) 是一种可口服的抗糖尿病化合物，可增强线粒体功能、增强胰岛素分泌、促进β细胞增殖并改善小鼠胰岛β细胞存活率。

S3QEL-2 是一种选择性复合物 III 超氧化物产生的位点抑制剂，具有神经保护作用，以剂量依赖的方式抑制丙酮酸饥饿培养基中 PC-3 细胞增殖。