TopoisomeraseI inhibitor 17 (Compound 7h) is an inhibitor of TopoisomeraseI (Top1). It reduces DDX5 and reverses the locking effect of DDX5 on Top1 activity. This compound induces Top1-mediated DNA damage and promotes reactive oxygen species (ROS) production. It triggers apoptosis by decreasing anti-apoptotic proteins XIAP, Bcl-2, and Survivin, while increasing pro-apoptotic proteins Bax and γH2AX. Moreover, TopoisomeraseI inhibitor 17 halts progression at the G2/M checkpoint, leading to cell cycle arrest. It significantly impairs colorectal cancer cell colony formation and migration, and effectively reduces tumor size in human PDX tumor mouse models.

Topoisomerase I inhibitor 17 在低浓度范围 (5-500 nM, 72 h) 内，对 HepG2、A549、HeLa 和 HCT116 四种癌细胞表现出抑制增殖作用，IC 50 分别为 136.6, 33.7, 72.9 和 36.1 nM。此化合物能够穿过 Caco-2 细胞单层，其从顶端到基底侧的表观渗透系数为 2.24 μcm/s (0.5-1.0 μM, 4 h)，且在 0.2-1.0 μM 浓度下 Caco-2 细胞存活率超过 90%。在条件范围为 5-100 nM 和 12-72 h 时，该抑制剂明显降低诱导的集落形成，浓度依赖性地抑制 HCT116 细胞迁移，并促进 ROS 生成。在浓度为 0-50 μM 和 48 h 的情况下，Topoisomerase I inhibitor 17 以剂量依赖性方式诱导 HCT116 细胞的凋亡和细胞周期停滞，阻碍 G2/M 检查点的进展。此外，该化合物还抑制 HCT116 细胞中的 DDX5 表达 (100 μM, 48-72 h)，并解除 DDX5 对 Top1 活性的抑制 (5 和 50 μM)。

拓扑异构酶 I 抑制剂 17 (2-15 mg/kg, i.p., 一周一次，持续 4 周) 在肿瘤抑制方面表现出浓度依赖性，并且具有可接受的毒性，对人结肠癌 PDX 肿瘤小鼠的肿瘤起到有效的减小作用。