PROTAC BRD3/BRD4-L degrader-2, a PROTAC molecule, selectively degrades cellular BRD3 and BRD4-L with K i values of 16.91 and 2.8 nM, respectively, and exhibits robust antitumor activity in mouse xenograft models, serving as a research tool for cancer [1].

PROTAC BRD3/BRD4-L degrader-2（Compound 28）展现对BRD3 BD1和BRD3 BD2的高级结合亲和性，其中K i 值为16.91 nM和2.8 nM [1]。在MV4-11和MM.1S细胞系表现出显著的细胞活性，IC 50 值分别为7.46 nM和85.4 nM [1]。PROTAC BRD3/BRD4-L degrader-2（30 nM; 1, 3, 6, 8, 24小时）能够时间依赖地选择性降解BRD3和BRD4-L [1]。而在MM.1S细胞中，则表现出抗肿瘤活性，PROTAC BRD3/BRD4-L degrader-2（1, 3, 10, 30, 100, 300 nM; 24小时）能导致G1期细胞周期阻滞，并且效果呈剂量依赖性 [1]。

PROTAC BRD3/BRD4-L degrader-2（compound 28）以口服形式（3 mg/kg）的生物可利用性低，而通过静脉注射（i.v.）则显示出较高的全身药物暴露水平[1]。在MM.1S小鼠异种移植模型中，静脉注射该化合物（3 mg/kg）展现了显著的抗肿瘤效果[1]。单次剂量静脉注射（1, 5 mg/kg）能够有效地选择性降解体内的BRD3和BRD4-L蛋白，从而表现出强效的抗肿瘤活性[1]。