Tetrahydrouridine (NSC-112907; THU) is a multidrug resistance modulator. It can be used in cancer treatment to make tumor cells more sensitive to radiation therapy. THU is a competitive cytidine deaminase(CDA) inhibitor that inhibits deamination in the catabolism of cytotoxic deoxycytidine analogs such as ara-C and Gemcitabine.

为了测试Tetrahydrouridine对于胰腺和肺癌细胞中Gemcitabine介导的抗肿瘤效果的影响，进行了联合疗法研究。如预期，BxPC-3和H441细胞中高CDA表达导致在100 μM Tetrahydrouridine处理后对Gemcitabine的敏感性提高。BxPC-3和H441细胞线的敏感性分别提高约2.1倍和4.4倍。另一方面，MIAPaCa-2和H1299细胞在CDA表达低的情况下，对Gemcitabine的敏感性出人意料地增加，MIAPaCa-2和H1299细胞的IC50分别变化了2.2倍和2.3倍。然而，Panc-1和H322细胞在药物敏感性上没有显示出显著变化。这些数据表明，Tetrahydrouridine可以使一些胰腺和肺癌细胞对Gemcitabine引起的细胞死亡更加敏感，而与CDA表达水平无关。Tetrahydrouridine在不引发凋亡的情况下抑制S期。

Tetrahydrouridine (167 mg/kg) 与 DAC (1.0 mg/kg) 的联合应用导致1只雄性和8只雌性动物死亡。存活至预定终止点的动物通常无症状，且在体重、食物消耗、临床化学和尿液分析等方面未观察到与治疗相关的影响，这一结果适用于以最高剂量1.0 mg/kg 的 DAC 与 167 mg/kg 四水合尿苷联合处理的动物。