FGFR-IN-13 (compound III-30), an irreversible covalent inhibitor of the fibroblast growth factor receptor (FGFR), effectively modulates signaling through FGFR1 (IC 50 = 0.20 ± 0.02 nM) and FGFR4 (IC 50 = 0.40 ± 0.03 nM). It suppresses the expression of crucial proteins such as total-PARP and Bcl-2, while enhancing the expression of Cleaved-PARP and Bax in a dose-dependent manner. Notably, FGFR-IN-13 demonstrates considerable antitumor and oral activity [1].

FGFR-IN-13 在 MDA-MB-231 细胞系中显示出显著的抗癌活性。FGFR-IN-13 (10 μM, 9 h) 可以与 FGFR 蛋白共价不可逆结合，并抑制 p-FGFR 蛋白表达，其水平堪比 AZD4547 和 TAS-120 [1]。FGFR-IN-13 (2.5, 5, 10 μM, 24 h) 呈剂量依赖性诱导细胞凋亡，在相同浓度 (5 μM) 下，诱导凋亡的能力优于 AZD4547 (45.4% 对 37.3%)，并且可能具有与 AZD4547 相似的作用机制，但 MDA-MB-231 细胞对 FGFR-IN-13 更为敏感 [1]。在不产生明显细胞毒性的剂量下，FGFR-IN-13 (1.25, 2.5, 5 μM, 12 h) 能有效抑制 MDA-MB-231 细胞迁移，且效果呈剂量依赖性 [1]。同时，FGFR-IN-13 (2.5, 5, 10 μM, 12 h) 可以通过增加 ROS 和降低 MMP 来诱导凋亡 [1]。在 Western Blot 分析中，浓度为 10 μM 的 FGFR-IN-13 孵育 9 小时后，长期抑制 FGFR 蛋白的自磷酸化，即使在药物撤除 8 小时后，癌细胞中的 p-FGFR 蛋白表达水平仍被抑制。通过细胞周期分析，FGFR-IN-13 在浓度为 2.5 μM, 5 μM 和 10 μM 的 24 小时孵育下，剂量依赖性地诱导了细胞凋亡，10 μM 时诱导凋亡的比例达到 56.8% [1]。此外，FGFR-IN-13 在 72 小时培养后对 KYSE-150 细胞显示了更强的抑制效应(IC50 = 1.93 μM)，优于两个阳性对照 [1]。

FGFR-IN-13（10 和 30 mg/kg，每天口服一次持续 21 天）在 MDA-MB-231 异种移植瘤小鼠模型中，呈现剂量依赖性的肿瘤生长抑制效果，且安全性良好。在高剂量（30 mg/kg）下抑制肿瘤生长率（TGI）为64.21%，在低剂量（10 mg/kg）下抑制肿瘤生长率（TGI）为40.22%，并且未导致显著的体重下降。[1]
Animal Model: MDA-MB-231 xenograft tumor mouse model [1]
Dosage: 10 and 30 mg/kg
Administration: Oral gavage (p.o.)
Result: Did not cause significant weight loss. Achieved tumor growth inhibition (TGI) of 64.21% at high doses (30 mg/kg). Achieved tumor growth inhibition (TGI) of 40.22% at low doses (10 mg/kg).