CDK8-IN-15 (Compound 46) is a potent inhibitor of CDK8, exhibiting an IC50 value of 57 nM. This compound enhances the thermal stability of CDK8 and inhibits NF-κB, while selectively targeting the CDK family and tyrosine kinases. Additionally, it actively counteracts TNF-α-induced psoriasis in vitro and boosts the expression of Foxp3 and IL-10, potentially diminishing inflammatory responses and showing promise for research into psoriasis treatments.

CDK8:57 nM

CDK8-IN-15 具有高度抗 CDK8 活性，其 IC 50 值达到 57.3 nM，在 HaCat 细胞模型中对 TNF-α -诱导的牛皮癣症状表现出明显的抑制效果，IC 50 值为 4.6 μM。在实验中，CDK8-IN-15 在浓度为 5 μM、作用时间为 4 小时的条件下，能有效抑制 CDK8 酶的活性，并提高 HEK293T-CDK8 细胞中内源性及外源性 CDK8 的热稳定性。此外，CDK8-IN-15 在 0, 1, 2, 4 μM 的浓度和作用时间为 75 小时对 HEK293 细胞处理后，能显著降低 CXCL1, CXCL2 以及 IL-8 水平。

CDK8-IN-15 (2 mg/kg, i.v. 和 10 mg/kg, p.o.) 在大鼠中展示出较高的Caco-2通透性，并且对5种细胞色素p450同工酶没有明显的抑制作用。此化合物在ICR小鼠中单次灌胃给药（1000 mg/kg, i.g.）未引起显著的组织损伤。CDK8-IN-15 (5/10/20 mg/kg, p.o.) 在小鼠的IMQ诱导的牛皮癣模型中，通过调节CDK8活性可能促进IL-10产生和Foxp3表达，从而有效减轻牛皮癣症状。