II型激酶抑制剂库

Type II Kinase Inhibitors Library

很棒

产品编号 DP4900

ChemDiv的小分子II型激酶抑制剂库包含8000种化合物。
II型激酶抑制剂代表了一类针对激酶的独特药物，激酶是一组对细胞内多种信号通路至关重要的酶。这些抑制剂在药物发现中具有独特的机制和优势，特别是在治疗癌症和其他与激酶功能障碍相关的疾病中。
II型激酶抑制剂独特地结合于激酶的非活性构象。与I型抑制剂不同，后者靶向ATP结合位点的活性构象，而II型抑制剂则结合于ATP结合口袋附近的位点，稳定激酶的非活性状态。这类药物结合于一个扩展的ATP位点，包括由激酶激活段起始处高度保守的DFG（天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸）基团位移形成的后口袋（“DFG-out”）。
通过结合这个额外的位点，II型抑制剂以变构方式发挥作用，或引起变构激酶抑制。它们通常占据一个仅在激酶处于非活性构象时才能进入的疏水后口袋，从而阻止激酶的激活。
由于II型抑制剂专门针对激酶的非活性形式，这种形式比活性形式保守性较低，因此它们可以实现显著更高的特异性。这种选择性可能降低脱靶效应和毒性的风险，这是相对于I型抑制剂的潜在优势。
此外，II型抑制剂可以有效对抗导致对I型抑制剂产生抗性的突变。一些癌症通过改变激酶的活性位点来对I型抑制剂产生抗性，但这些突变通常不会影响II型抑制剂的结合。
II型抑制剂特有的作用机制使它们能够靶向更广泛的激酶，包括那些I型抑制剂无法有效抑制的激酶。这扩大了开发治疗更广泛疾病，特别是各种癌症的潜力。
激酶II型抑制剂库是药物发现中的宝贵资源，提供了多种专门设计用于靶向激酶非活性构象的化合物。通过专注于“DFG-out”构象，该库提供了一个独特的机会来识别可能更具特异性和更低毒性的抑制剂，从而减少脱靶效应的可能性。此外，该库中的化合物在克服通常限制传统激酶抑制剂疗效的耐药机制方面特别有用，从而扩大了开发有效治疗各种疾病，特别是癌症的可能性。