E3连接酶-CRBN靶向调节剂库OT

机制洞察：分子胶技术的飞跃
CELMoDs库化合物利用了CRBN蛋白的独特结构，特别是其沙利度胺结合域（TBD）和Lon蛋白酶样域（Lon）。通过稳定CRBN的闭合构象，这些化合物增强了这些域之间的接近性和相互作用，从而优化了特定蛋白质的结合和降解。科学文献中的显著例子包括CC-92480（美吉多米德）和CC-220（伊贝多米德），它们能有效结合到CRBN的传感器环，取得了显著的治疗效果。
高级设计和独特功能
1.专为CRBN调制而设计：与通用小分子库不同，CELMoDs库是专门为CRBN稳定而设计的。这种精确性使得选择性降解途径成为可能，这是其他库无法实现的。
2.双重功能：CELMoDs库中的化合物具有双重作用：
（1）作为直接的分子胶，稳定CRBN的功能构象。
（2）作为设计新型PROTAC的潜在弹头。
3.高配体效率（LE）：通过先进的分子对接对化合物进行预筛选，以确保在沙利度胺结合位点的最佳结合效率，显著加速药物发现的早期阶段。
综合药物化学见解
CELMoDs库为研究人员提供了一个多功能的工具包，用于靶向蛋白质降解的假设生成和测试。化合物与MedChem兼容，为以下方面提供了宝贵的资源：
1.潜在分子胶的直接筛选。
2.开发替代弹头。
3.CRBN靶向药物开发的药物化学见解。
结构和组成
CELMoDs库包含1256种化合物，分为4个不同的类别，以优化发现流程：
1.长核心：61种化合物与最佳对接模式紧密对齐，与TBD和Lon结构域形成牢固的相互作用。
2.长期多样性：576种不同的化合物探索更广泛的化学空间，同时保持与两个领域的相互作用。
3.高LE核心：293种化合物具有高配体效率，主要占据TBD中沙利度胺的位点。
4.高LE多样性：326种与高配体效率对接模式松散相关的多样化化合物。

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。