DCAFs靶向配体库

DCAF 连接酶已成为蛋白质降解药物发现中越来越有希望的靶标。经过验证的功效和方便的化学反应使这些靶标对于快速开发新的探针和候选药物具有吸引力。
根据结构数据，Indisulam 和 Tasisulam 以与 E7820 类似的整体配置结合 DCAF15，保持了从磺酰基到 DCAF15 Ala234 和 Phe235 的主链氢键以及水介导的氢键。然而，Indisulam 中 C4 处的甲基到氢的取代限制了与 DCAF15 Val477 和 Val556 的疏水相互作用，而 Tasisulam 缺乏与 DCAF15 Phe231 主链羰基的吲哚 NH 氢键。
基于可用的结构数据，我们采用以下方法从我们的库存筛选集合中设计了一个潜在 SPLAM 库：
使用一组已知的 DCAF15、DCAF16、DCAF11 和 DCAF1 结合剂，基于骨架选择潜在的 DCAF 结合剂。
基于不同的芳基和杂芳基（包括五元）磺酰胺生成和选择相近的化学型/骨架；
使用可用的 DCAF15 结构数据，根据药效团建模和对接结果进行进一步选择；
根据先导/药物相似性标准进行 MedChem 筛选。

• 可选用DMSO耐受的96/384孔板或2D 条形码编码管；
• 干粉蓝冰运输，DMSO溶液干冰运输；
• 排布：96孔板：1st & 12th 空白对照，384孔板：1st & 2nd & 23th & 24th空白对照。