神经精神疾病-S-腺苷基-L-甲硫氨酸转移酶（COMT）靶向库

该化合物库经过精心设计，结合了配体和受体的药效团建模。
仅使用已知活性的COMT抑制剂（筛选阈值为105 nM)构建了两组训练集，用于配体建模。基于这些数据集建立了药效团模型，并选取四个COMT晶体结构（PDB编号：3A7E、4XUE、4XUC、4XUD）开发加权受体药效团模型。
所有模型均使用活性和非活性COMT抑制剂进行了优化和验证。针对四个最佳优化的配体模型和两个受体模型进行了药效团筛选。
对每个模型进行药效团筛选后，将得分最高的化合物进行交叉分析。对于在两个及以上高分列表中出现的化合物，需进一步开展深入研究。通过交叉建模方法，有望有效提升筛选过程中活性化合物的识别数量。
设计的儿茶酚-O-甲基转移酶靶向库仅包含类药物化合物(PAINS化合物被过滤掉）。它为与神经和神经精神障碍相关的药物发现项目提供了完美的基础。