表观遗传调控新视角-BRD4靶向库

BRD4 targeted library

很棒

产品编号 DP5300

ChemDiv 针对 BRD4 的小分子化合物库包含 5,000 种化合物。
BRD4 是一种关键的转录和表观遗传调控因子，对胚胎发生和癌症进展至关重要。作为溴结构域和末端外（BET）蛋白家族的成员，BRD4 以其两个串联的溴结构域（BD1 和 BD2）为特征，这些结构域能够与靶蛋白（包括组蛋白）上的乙酰化赖氨酸残基结合。这些结构域对具有多个乙酰化残基的蛋白质表现出更高的亲和力，使 BRD4 和其他 BET 蛋白能够与染色质上的超乙酰化组蛋白区域相互作用。这种相互作用促进了 BRD4 在转录活性调控元件上的积累，从而在转录的起始和延伸阶段促进基因转录。
BRD4最初因其在细胞周期调控中的作用而被发现，在有丝分裂期间与染色体结合，标记基因以便在G1期快速转录，这对细胞周期进程至关重要。BRD4的转录活性不仅在胚胎发生期间至关重要，还决定了细胞身份。BRD4通过其表观遗传和转录控制机制，作为基因表达的关键调节因子，在疾病特别是癌症的发展中扮演重要角色。BRD4能够与组蛋白上的乙酰化赖氨酸结合，使其定位于活跃转录区域，从而促进涉及细胞增殖、存活和分化的基因表达。在癌症背景下，BRD4在多种肿瘤中过度表达，增强了致癌基因和其他对维持恶性表型至关重要的基因的转录。这种过度活动通过支持不受控制的细胞生长、抗细胞死亡和其他癌症特征，促进了癌症的进展。因此，BRD4成为开发治疗药物的目标，因为抑制其功能有可能破坏这些病理性基因表达程序，为对抗肿瘤生长和进展提供策略。
抑制BRD4表达已被证明能够阻碍癌症的发展，这使BRD4成为抗癌药物开发的一个有前景的靶点。这一潜力源于其调节基因表达模式的能力，这些模式对于正常发育和癌症的病理进展都至关重要[1]。这强调了BRD4在疾病发展中的更广泛作用，突出了其作为癌症治疗靶点的潜力，并可能在其他基因表达失调起关键作用的疾病中也具有治疗价值。
BRD4抑制剂在药物发现领域代表了一类有前景的化合物，提供了针对一系列疾病，尤其是癌症的靶向治疗策略。通过选择性阻断BRD4的活性，这些抑制剂可以破坏对肿瘤细胞生长和生存至关重要的转录程序，导致增殖减少并可能诱导癌细胞凋亡。此外，BRD4抑制剂可以调节免疫反应并影响肿瘤微环境，增强现有癌症疗法的疗效，并可能克服耐药机制。另外，鉴于BRD4在肿瘤发生之外的多种生物过程中（如炎症和病毒复制）的参与，BRD4抑制剂具有广泛治疗应用的潜力，使其成为开发多种疾病新疗法的多功能工具。