Cinrebafusp alfa (PRS 343) is an anticalin-based bispecific drug with high affinity for both CD137/HER2, displaying dissociation constants (Kd) of 0.3 nM to recombinant human HER2 and 5 nM to human monomeric CD137 (4-1BB). It promotes T-cell costimulation via tumor-localized, HER2-mediated 4-1BB clustering and activation, thereby enhancing T-cell receptor-driven responses and facilitating tumor cell eradication. This compound shows promising potential in research concerning HER2-positive solid tumors [1] [2].

HER2:0.3 nM (Kd), 4-1BB:5 nM (Kd)

Cinrebafusp alfa (PRS 343) 通过与 HER2 高表达的 MCF-7 细胞和转染有人 4-1BB 的 CHO 细胞结合，在 FACS 分析中表现出强效活性，其 EC 50 值分别为 7.4 nmol/L 与 6.2 nmol/L [1]。

Cinrebafusp alfa (PRS 343；0.2-10 mg/kg；静脉给药；每周一次；20天) 在HER2阳性SK-OV-3肿瘤细胞移植的人源化小鼠模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制效果，并增加肿瘤浸润性淋巴细胞 [1]。在雄性CD-1小鼠中，Cinrebafusp alfa (10 mg/kg；静脉给药；单剂量) 的终末消除半衰期超过14天。而在雄性食蟹猴中，Cinrebafusp alfa (3 mg/kg；静脉注射；单剂量) 的终末消除半衰期约为4天 [1]。