SMAD3

(E)-SIS3 (SIS3) 是 Smad3 的选择性抑制剂，能够抑制 Smad3 磷酸化(IC50:3 μM)。它利用 TGF-β1 抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞分化。

Chebulinic acid 是从诃子果中提取的一种天然产物，结核分枝杆菌 DNA 促旋酶的有效抑制剂。它也能抑制 SMAD-3 phosphorylation 和 H+ K+-ATPase 的活性。

SIS3 free base is a potent and selective Smad3 phosphorylation inhibitor. SIS3 free base inhibits the myofibroblast differentiation of fibroblasts by TGF-β1.

Caerulomycin A (Caerulomycin) 是抗真菌和抗细菌化合物，能够诱导 T 细胞的产生。它能够抑制 IFN-γ 诱导的 STAT1 通路，从而增强 TGF-β-Smad3 信号通路。它可用于自身免疫病的研究。

NCGC00378430 是一种 SIX1 EYA2 相互作用抑制剂。它部分逆转 SIX1 过表达介导的转录和代谢谱，并逆转 SIX1 诱导的 TGF-β 信号传导和上皮-间质转化。在小鼠模型中，它能够抑制 SIX1 介导的乳腺癌转移。

R-268712 是选择性的 ALK5 抑制剂(IC50:2.5 nM)。

KenPaullone (9-Bromopaullone) 是一种CDK1 cyclin B 和GSK-3β抑制剂，IC50值分别为 0.4 μM 和 23 nM。它也抑制 CDK2 cyclin A、CDK2 cyclin E 和 CDK5 p25 的活性，IC50值分别为 0.68 μM、7.5 μM 和 0.85 μM。。它通过增强 TGFβ-Smad3 信号通路增加和延长 foxp3 基因的转录来促进 iTreg 细胞分化。

AZ12601011 是一种具有口服活性、选择性和高效性的 TGFBR1 激酶抑制剂。AZ12601011抑制炎症因子、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α的释放，抑制乳腺肿瘤的生长。AZ12601011可以直接与TGF-βR1结合并阻断下游Smad3的激活，可用于防止肾纤维化。

IN-1130 是一种选择性的 ALK5 抑制剂，对 ALK5 介导的 Smad3 磷酸化、酪蛋白和 p38α 丝裂原活化蛋白激酶的 ALK5 磷酸化，IC50 值为 5.3 nM、36 nM 和 4.3 μM。

Mitochonic Acid 35 is a dual TNF-α and TGF-β1 inhibitor that acts by inhibiting IκB kinase phosphorylation and Smad3 phosphorylation.

Potassium 1H-indol-3-yl sulfate (Potassium 3-indoxyl sulfate) 是人芳烃受体(AhR)的激动剂。芳烃受体(AhR)最近被发现是免疫炎症条件的病理生理调节剂，Potassium 1H-indol-3-yl sulfate 已被证明是AhR的配体。Potassium 1H-indol-3-yl sulfate 也是膳食蛋白质中色氨酸的代谢物。色氨酸被肠道细菌代谢为吲哚，吲哚被吸收到血液中，然后在肝脏中进一步代谢为硫酸吲哚，通常通过尿液排出体外。在肾功能受损的慢性肾病患者中，Potassium 1H-indol-3-yl sulfate 可作为尿毒症毒素在血清中积累，诱导氧化应激并加速疾病进展。250 μM Potassium 1H-indol-3-yl sulfate 可诱导NF-Κb活化，促进大鼠近端小管细胞TGF-β1和Smad3的表达，与促纤维化活性相关。

ALK5-IN-8 is a highly effective inhibitor of TGFβRI (ALK5). It hinders the phosphorylation of ALK5 on downstream signaling proteins (Smad2 or Smad3) by obstructing the interaction between TGFβRI and ligands. Consequently, it disrupts or prevents TGF-β signaling. ALK5-IN-8 shows promise in the study of diverse diseases associated with ALK5-mediated pathways[1].

TGFβ-IN-2 (Compound 9d) effectively inhibits the accumulation of total collagen induced by TGF-β in NRK-49F cells, with an IC 50 value of 4.31 μM. It also suppresses the in vitro protein expression of COL1A1, α-SMA, and p-Smad3, which are induced by TGF-β. Additionally, TGFβ-IN-2 shows promise as a potential anti-fibrosis compound for in vivo applications through oral administration [1].

Halofuginone (RU-19110) 是Febrifugine 的衍生物，是一种竞争性脯氨酰-tRNA 合成酶抑制剂。它也是肺血管扩张剂，可激活Kv 通道并阻断电压门控、受体操作和存储操作的钙离子通道。它具有抗炎、抗癌、抗疟疾和抗纤维化作用。

3,3-Dimethyl-1-butanol (DMB)是一种口服有效的三甲胺(TMA)和三甲基胺-N-氧化物(TMAO)抑制剂，能够抑制p65NF-κB和TGF-β1 Smad3信号通路，展示了在心血管疾病(CVD)中的潜在应用。

(S,R,S)-AHPC-C2-amide-benzofuranylmethyl-pyridine 是一种能同时靶向Smad3的泛素化和降解并提高HIF-α蛋白水平的双靶点PROTAC，展现出对肾性贫血的多途径抗纤维化和肾脏保护作用。

Myristoyl tetrapeptide-12 直接激活SMAD2，并促使SMAD3与DNA结合。该化合物能有效促进毛发，特别是睫毛的生长。

BT173 是一种新型的同源域相互作用蛋白激酶 2 (HIPK2) 抑制剂，通过抑制 TGF-β1 Smad3 通路减轻肾纤维化。

Tiger17 是一种有效的伤口愈合剂，能够诱导 TGF-β1 的分泌，并通过 Smad 信号通路作用，特别是促进 Smad2 和 Smad3 的磷酸化以加速伤口愈合。Tiger17 作为增强内源性伤口愈合的多肽，可用于研究伤口愈合过程。

ETTAC-2 是一种LRG1PROTAC降解剂，能够促进LRG1的泛素化和降解 (DC50为8.38 µM)。它抑制TGF-β-Smad3信号通路，减少与纤维化相关的蛋白分泌，并能有效减缓肾纤维化的进展。