TLR4 signaling

TC-E 5003 (NSC-30176) 是选择性 PRMT1抑制剂，其 IC50值为1.5 µM。它在 TLR4 信号传导中具有抗炎特性。

IAXO-102 是一种 TLR4 拮抗剂，可负向调节 TLR4 信号传导，还可以防止实验性腹主动脉瘤的发展。它抑制 MAPK 和 p65 NF-κB 磷酸化和 TLR4 依赖性促炎蛋白的表达。

Resatorvid (TAK-242) 是一种 Toll 样受体 4 (TLR4) 的抑制剂，具有选择性。Resatorvid 直接与 Cys747 结合，阻止 TLR4 与 TIRAP 结合，从而阻止下游信号转导。Resatorvid 具有抗肿瘤活性、抗炎活性和神经保护作用。

RV01 是一种新型的白藜芦醇喹啉取代类似物，可抑制 DNA 损伤，降低乙醇诱导的乙醛脱氢酶 (ALDH2) 的 mRNA 表达，具有清除羟自由基的活性。RV01 降低 iNOS 的表达，具有抗神经炎症作用。RV01降低肿瘤坏死因子-a (TNF-a)和白细胞介素-6 (IL-6) mRNA 水平和分泌，抑制lps 诱导的ROS 生成和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活化，降低toll 样受体4 (TLR4)的蛋白表达，抑制lps 诱导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核转录因子-кB (NF-кB)信号通路的激活。

RC529-MDP 是一种耦合了 Toll 样受体 (TLR)(TLR4a) 和 NOD 样受体 (NOD2a) 的免疫佐剂，能够加强先天性免疫反应，其作用依赖于 TLR4 和 NOD2 的信号通路。在小鼠模型实验中，RC529-MDP 能够诱导高水平的白细胞介素相关因子 (IL-6) 分泌，显示出显著的免疫激活功能。此外，该化合物在 OVA 小鼠模型中注射后，能有效提升 OVA 特异性的抗体应答、T 细胞反应以及记忆 T 细胞的比例，从而增强免疫记忆和应答效率。

BI1543673是一种针对白细胞介素-1受体相关激酶4 (IRAK4) 的抑制剂。该化合物能够在人肺组织中，减少由TLR4及TLR7/8激活所引起的炎症反应。此外，BI1543673在LPS诱导的小鼠肺部炎症模型中，也显示出能够降低炎症信号传导的效果。

TH023 是针对 TLR4 同型二聚体形成的有效抑制剂，在多个细胞模型中展示其抗炎作用。在 HEK-Blue hTLR4 细胞系中，TH023 抑制胚胎碱性磷酸酶的分泌，其 IC50 值达到 0.354 μM。同时，在 RAW264.7 细胞中，TH023 抑制 NO 的表达，IC50 为 1.61 μM。此外，TH023 能够阻断NF-κB的活化并减少NF-κBp65 的核转位。在以 LPS 诱导的小鼠急性脓毒症模型中，TH023 显著改善了小鼠的肺损伤，体现出其潜在的抗炎效果。

TLR4/NF-κB-IN-1 (Compound 7x) 是一种可口服的TLR4/NF-κB信号通路抑制剂，具有抗炎活性，能够穿过血脑屏障。TLR4/NF-κB-IN-1 可减轻LPS引发的小鼠急性神经炎症，降低TLR4、P-NF-κB和P-IκB-α蛋白的表达。

Fosfenopril (Fosinoprilat) 是一种强效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，可通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路减轻脂多糖诱导的单核细胞炎症反应，被用于心血管及抗炎机制研究中，以探索 ACE 的分子机制。

Nitric oxide production-IN-11k是一种抑制TLR4、JNK和NF-κB的化合物。它能够抑制LPS刺激的RAW264.7细胞中NO的产生，IC50为23.2 µM。通过降低TLR4的表达和JNK的磷酸化状态，Nitric oxide production-IN-11k抑制NF-κB的活化，阻断炎症相关基因的转录，减少iNOS和COX-2表达，从而降低NO、PGE2、TNF-α等炎症介质的生成，实现抗炎作用。Nitric oxide production-IN-11k在类风湿性关节炎及其他炎症性疾病的研究中具有潜在应用价值。

Anti-inflammatory agent 97 (Compound 1l) 是一种能抑制氧化应激的抗炎剂。它能够减少 DSS 诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型中的结肠缩短，并降低结肠组织的炎症表现。此外，Anti-inflammatory agent 97 调控与炎症相关的 TLR4/NF-κB 信号通路以及与氧化应激相关的 Nrf2/HO-1 信号通路。

NF-κB-IN-14 (compound 5e) 能够抑制 LPS诱导的巨噬细胞中一氧化氮生成 (IC50：6.4 μM)。此外，NF-κB-IN-14 会破坏TLR4-MyD88蛋白相互作用，从而抑制NF-κB信号通路。该化合物还可减轻特应性皮炎小鼠模型的耳部水肿和炎症。

NGI-235 是一种选择性 OST-A 抑制剂，通过阻断 TLR4 糖基化与细胞表面定位，特异性抑制 NF-κB 炎症信号通路。NGI-235 可用于炎症性疾病与免疫相关疾病研究。

AHR agonist 10 是一种高效的AHR激动剂 (EC50= 2.01 nM)，能够提升关键AHR下游通路靶基因如CYP1A1和CYP1B1的转录水平。它可以下调CD36和IL-18的表达，且在正常细胞中表现出较低的细胞毒性 (> 40 μM )。此外，AHR agonist 10 抑制CCL5、CCL20、IL-6、IL-8、S100A9、TLR4、TNF-α 和 TNFR1的表达，这表明其通过AHR依赖性信号通路有效调节炎症反应。AHR agonist 10 可用于银屑病研究[1]。

ETI60 是一种选择性TLR抑制剂，具口服活性，其作用于TLR7 (IC50= 0.68 μM) 和TLR9 (IC50= 0.12 μM) 的核苷结合位点 I，而不影响表面 TLR（包括 TLR1/TLR2、TLR2/TLR6、TLR4 和 TLR5）。ETI60 在细胞、生物物理及体内实验中显示出纳摩尔级活性，有效抑制内体 TLR 介导的促炎信号，并调节炎症相关基因的表达。ETI60 能有效改善银屑病和系统性红斑狼疮 (SLE) 小鼠模型的症状。该化合物适用于自身免疫性疾病和炎症性疾病的研究。

ETI41 是一种选择性口服有效的TLR抑制剂，作用于TLR7(IC50= 0.63 μM) 和TLR9(IC50= 0.16 μM)的核苷结合位点 I，而不影响表面TLR（包括TLR1/TLR2、TLR2/TLR6、TLR4和TLR5）。在细胞、生物物理和体内实验中，ETI41 表现出纳摩尔级别的活性，有效抑制由内体 TLR 介导的促炎信号，并抑制炎症相关基因的表达，能够改善银屑病和系统性红斑狼疮 (SLE) 小鼠模型的症状。ETI41 可用于自身免疫性疾病和炎症性疾病的相关研究。

β-funaltrexamine (β-FNA) 是一种选择性且不可逆的 μ 阿片受体 (μ opioid receptor) 拮抗剂，具备抗炎和神经保护特性。它能够降低TLR4信号传导，抑制细胞因子诱导的iNOS激活和神经炎症，改善神经元退行性变。此外，β-funaltrexamine 可抑制人星形胶质细胞和小鼠的NF-κB信号通路及趋化因子的表达，被用于中风等神经退行性疾病的研究。

D-Mannuronic Acid 是一种常用于海藻酸盐聚合物制备的尿糖酸单糖。D-Mannuronic Acid 由于在糖类生化过程中的结构与生化相关性，D-Mannuronic Acid可被应用于癌症生物学研究。

Semapimod tetrahydrochloride (CPSI-2364 tetrahydrochloride) 是一种合成鸟腙丝裂原活化蛋白激酶阻滞剂,也是促炎细胞因子生成抑制剂，干扰巨噬细胞和小胶质细胞功能。Semapimod tetrahydrochloride 可抑制 TLR4 信号传导，抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6，可用于研究克罗恩病和其他炎症。

KOdiA-PC 是一种截短氧化磷脂，也是一种在 oxLDL 上发现的 CD36 靶向配体，抑制 TLR4 信号转导成分的激活。

Polygalasaponin F 是从瓜子金中提取的齐墩果烷型三萜皂苷，可通过调节TLR4-PI3K/AKT-NF-kB 信号通路减少神经炎症细胞因子的分泌，能降低炎性细胞因子肿瘤坏死因子 α 的释放。

L48H37是Curcumin的一个化学稳定类似物。它对髓系分化蛋白2 (MD2) 表现出强效的抑制性质，作为一个特异性抑制剂。其机制包括抑制LPS-TLR4/MD2的相互作用和信号传导。L48H37主要用于脓血症和肺损伤研究[1]。

Atractylenolide I 是从白术根中得到的一种倍半萜烯，具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。它是一种TLR4拮抗剂，在 A375 细胞中，能够降低JAK2和STAT3的磷酸化水平。

2,4,5-Trimethoxybenzoic acid(Asaronic acid)是一种天然产物，能够抑制M1巨噬细胞表型诱导的炎症反应，还能抑制TLR4/IL-6介导的NF-κB和JAK-STAT信号通路的激活。