Semapimod is an inhibitor of proinflammatory cytokine production, capable of suppressing TNF-α, IL-1β, and IL-6. It hinders TLR4 signaling with an IC50 of approximately 0.3 μM, impedes p38 MAPK, and reduces nitric oxide production in macrophages. This compound shows promise for treating various inflammatory and autoimmune disorders [1] [2] [3].

Semapimod 促使巨噬细胞内 p38-MAPK 发生磷酸化，并显著减少了炎症蛋白-1alpha、白细胞介素-6、单核细胞趋化蛋白-1 和细胞间粘附分子-1 的促炎基因表达以及中性粒细胞的浸润。此外，Semapimod 能完全抑制肌层内一氧化氮生成[2]，并通过影响 TLR 伴侣蛋白 gp96 减弱 TLR 信号通路[3]。在体外，Semapimod tetrahydrochloride 抑制 gp96 的 ATP 结合和 ATPase 活性（IC 50 ≈0.2-0.4 μM）。在浓度 0-500 nM 范围内，Semapimod 能够抑制小胶质细胞激活下 GL261 的侵袭[4]，但在 0-10 µM 浓度下对血清刺激的胶质母细胞瘤细胞侵袭无影响，展示了其对单核细胞谱系的选择性[4]。此外，200 nM 浓度的 Semapimod 不影响小胶质细胞激活下的胶质母细胞瘤细胞增殖[4]。

Semapimod (5 mg/kg；腹腔注射；每天一次，连续2周) 对Obese Zucker (OZ) 大鼠的内皮功能障碍有显著改善作用[1]。同样，Semapimod能够促进AM引起的akt磷酸化和cGMP在OZ大鼠体内的产生[1]。此外，以6 mg/kg/天的剂量通过颅内注射Semapimod，连续注射1周，可有效抑制胶质母细胞瘤细胞的体内侵袭[4]。而颅内给药2周的Semapimod，与放射治疗结合，能显著提升GL261荷瘤动物的生存率，在未进行放疗的情况下则效果不明显[4]。