ubiquitylation

Vepdegestrant (ARV-471) 是一种具有选择性和高效性的雌激素受体（ER，ESR1）PROTAC 降解剂，对 ER 蛋白具有强效降解能力。Vepdegestrant 通过直接降解 ER 蛋白而非单纯拮抗其活性，有效抑制 ER 信号通路，在 ER 阳性（ER⁺）乳腺癌中表现出显著的抗肿瘤活性，DC50 值约为 2 nM，尤其对 ESR1 突变型肿瘤同样具有良好效果。

Apcin 是后期促进复合物/环体 (APC/C(Cdc20)) E3 连接酶活性的有效竞争性抑制剂，可通过与 Cdc20 结合并阻止底物识别竞争性地抑制 APC/C 依赖性泛素化。它占据 WD40 结构域侧面的 D-box 结合口袋，并可以延长有丝分裂。它通过阻断有丝分裂退出并通过共同添加 Ts-Arg-OMe 协同放大而起作用。

HM90822 是一种新型合成凋亡蛋白（IAP）拮抗剂，通过蛋白酶体依赖性降解含有BIR2/3结构域的IAPs诱导人胰腺癌细胞凋亡。HM90822 抑制对 HM822 敏感的 Panc-1 和 BxPC-3 细胞中 XIAP 和 cIAP1/2 蛋白的表达，诱导 IAP 泛素化并促进蛋白酶体依赖性 IAP 降解。

LS-102 是一种选择性的 E3 连接酶 synoviolin (Syvn1) 抑制剂，是 黄芪甲苷IV衍生物，通过抑制线粒体裂变来缓解心肌缺血再灌注损伤。LS-102 抑制 Syvn1 自泛素化，可改善阿霉咪唑诱导的心率减慢，有研究心血管疾病。

GS-143 是选择性的IκBα泛素化抑制剂，抑制 SCFβTrCP1介导的IκBα泛素化作用，IC50=5.2 μM。GS143 抑制NF-κB 的活化和靶基因的转录，并且不抑制蛋白酶体的特性，并具有抗哮喘作用。

PRT4165 (NSC600157) 是有效的 PRC1介导 H2A 泛素化的抑制剂。

FT3967385 is a newly developed compound that functions as a USP30 inhibitor, emulating the genetic deficiency of USP30. This inhibition serves as a catalyst for the amplification of mitochondrial ubiquitylation through the PINK1-PARKIN pathway.

FT385 is a novel USP30 inhibitor, recapitulating genetic loss of USP30 and setting the trigger for PINK1-PARKIN amplification of mitochondrial ubiquitylation.

NRX-0492 是一种口服有效的 BTK 降解剂。NRX-0492 催化 BTK 泛素化和蛋白酶体降解 (DC50≤0.2 nM，DC90≤0.5 nM)。NRX-0492 抑制 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号、转录程序和趋化因子分泌。NRX-0492 能够把非共价 BTK 结合域连接到 Cereblon。Cereblon 是 E3泛素连接酶复合物的一种衔接蛋白。