pyroptosis

Disulfiram (TETD) 是一种乙醛脱氢酶 ALDH 的抑制剂，抑制 hALDH1 和 hALDH2 (IC50=0.15 1.45 μM)，具有特异性。Disulfiram 对酒精产生急性敏感性，还可以抑制 GSDMD 孔形成。

Morroniside 通过抑制神经元凋亡和 MMP9 2 的表达从而发挥神经保护作用，可作为 db db 小鼠肝脏炎症反应和脂质代谢的调节剂。它通过抑制高血糖和氧化应激表现出对糖尿病肾损伤和人脐静脉内皮细胞的保护作用。

Polyphyllin VI 是一种活性皂甙，诱导 G2 M 细胞周期停滞并引发细胞凋亡，具有抗癌活性。它通过诱导非小细胞肺癌中的 ROS NF-κB NLRP3 GSDMD 信号轴来诱导 caspase-1 介导的细胞焦亡。

Ac-YVAD-CMK (Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-CMK) 是一种选择性的、不可逆的Caspase-1抑制剂，并能抑制焦亡作用、IL-1β和IL-18。Ac-YVAD-CMK 显示出神经保护和抗炎的能力。

LDC7559 通过在晚期阻断中性粒细胞胞外陷阱 (NET)来抑制gasdermin D (GSDMD)。

Caspase-3 activator 1 (compound 4b) 是一种Ru(III)金属复合物，它能够有效抑制胃肿瘤细胞的生长与转移。该化合物通过介导caspase-3的活化而促进GSDME的裂解，产生GSDME-N末端，导致胃肿瘤细胞发生膜穿孔。Caspase-3 activator 1还能诱导焦亡及其引发的免疫应答，并可与地西他滨（DCT）构建成4b-DCT-Lip脂质纳米粒子，用于高效药物递送。

ICy-Q为NQO-1激活的NIR试剂，与NQO-1反应生成还原产物ICy-OH，后者通过激活细胞焦亡(pyroptosis)路径，选择性诱导胰腺癌细胞死亡，适用于术中快速、准确诊断病理切片。

Ac-FEID-CMK TFA 是一种选择性斑马鱼 GSDMEb 衍生肽抑制剂，可减少感染性休克的死亡率和肾损伤。Ac-FEID-CMK TFA 在体内可抑制焦亡，缓解败血性 AKI (急性肾损伤)，抑制 caspy2 介导的非典型炎症小体通路发挥作用。

Apilimod 2HCl (STA 5326 2HCl) 是 PIKFYVE 激酶抑制剂， 促进 NLRP3 炎症小体活化、IL-1β 分泌和细胞焦亡，可用于研究 肌萎缩侧索硬化症。

Adrenalone hydrochloride (Adrenalone HCl) 是一种多巴胺β氧化酶 (dopamine β oxidase) 抑制剂，结构与去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 配体相似，IC50=36.9 μM。它是一种肾上腺素能 (adrenergic) 激动剂，用作局部血管收缩剂和止血剂。

Necrosulfonamide ((E)-Necrosulfonamide) 是一种坏死性凋亡抑制剂，通过选择性靶向(MLKL)，可阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。MLKL 是诱导坏死过程中 RIP3 的重要底物。

Talabostat (PT100, Val-boroPro) is a potent, nonselective and orally available dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor with a Ki of 0.18 nM. Talabostat is a nonselective DPP-IV inhibitor, inhibiting DPP8/9, FAP, DPP2 and some other DASH family enzymes essentially as potently as it inhibits DPP-IV[1]. Talabostat stimulates the immune system by triggering a proinflammatory form of cell death in monocytes and macrophages known as pyroptosis. The inhibition of two serine proteases, DPP8 and DPP9, activates the proprotein form of caspase-1 independent of the inflammasome adaptor ASC[2]. Talabostat competitively inhibits the dipeptidyl peptidase (DPP) activity of FAP and CD26/DPP-IV, and there is a high-affinity interaction with the catalytic site due to the formation of a complex between Ser630/624 and the boron of talabostat[3]. Talabostat can stimulate immune responses against tumors involving both the innate and adaptive branches of the immune system. In WEHI 164 fibrosarcoma and EL4 and A20/2J lymphoma models, PT-100 causes regression and rejection of tumors. The antitumor effect appears to involve tumor-specific CTL and protective immunological memory. Talabostat treatment of WEHI 164-inoculated mice increases mRNA expression of cytokines and chemokines known to promote T-cell priming and chemoattraction of T cells and innate effector cells[3]. Talabostat treated mice show significant less fibrosis and FAP expression is reduced. Upon PT100 treatment, significant differences in the MMP-12, MIP-1α, and MCP-3 mRNA expression levels in the lungs are also observed. Treatment with PT100 in this murine model of pulmonary fibrosis has an anti-fibro-proliferative effect and increases macrophage activation[4]. [1]. Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13. [2]. Okondo MC, et al. DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis. Nat Chem Biol. 2017 Jan;13(1):46-53. [3]. Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80. [4]. Egger C, et al. Effects of the fibroblast activation protein inhibitor, PT100, in a murine model of pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol. 2017 Aug 15;809:64-72.

NLRP3-IN-9 (INF-4E) 是 NLRP3 ATPase 和 caspase-1 的抑制剂。 NLRP3-IN-9 通过不可逆地捕获硫醇亲核体发挥作用，以时间和浓度依赖性方式防止 ATP 和尼日利亚菌素触发的人 THP-1 细胞焦亡。

ZHSI-1 是一种EV71(Enterovirus71)抑制剂，能抑制EV71 CVA16的复制以及与病毒发病相关的病毒诱导的细胞焦亡。在动物模型中，ZHSI-1 有效预防新生小鼠和年轻小鼠的EV71感染。ZHSI-1 可用于手足口病 (HFMD) 等病毒感染的研究。

NLRP3-IN-21（compound L38）是一款NLRP3炎症体抑制剂，具抗炎特性。此化合物能够抑制gasdermin D裂解、防止ASC寡聚化，并阻止NLRP3炎症小体的组装，从而遏制NLRP3炎症小体的激活及焦亡过程。

INF200（compound 5）是一种磺酰脲衍生的抑制剂，既能抑制NLRP3也能抑制NLRP3介导的焦亡(pyroptosis)。在HFD诱导的大鼠模型上，INF200对心脏代谢表现出有益效果，并且在(10 μM)浓度下减少了人巨噬细胞中IL-1β的释放，表现出抗炎特性。它还能改善血糖控制和脂质水平，降低全身炎症和心功能障碍的标志物（尤其是BNP水平）。此外，INF200在血流动力学评估中还可提升心肌损伤后的缺血/再灌注损伤(IRI)恢复。

Azalamellarin N is a pyroptosis inhibitor that exhibits varying inhibitory effects on different pyroptosis inducers. It functions by targeting molecules upstream of NLRP3 inflammasome activation, instead of directly affecting the components of the NLRP3 inflammasome. Its inhibitory potency against various inducers is ranked as follows: Nigericin > R837 [1].

NLRP3-IN-28（compound N77）被证明是一种高效的NLRP3抑制剂。它能抑制由Nigericin引起的焦亡，且EC50仅为0.07 μM。此外，NLRP3-IN-28在体内具有减轻炎症反应的作用。

NLRP3-IN-19（JT001）是一种高效、特异性且具有口服活性的NLRP3抑制剂，能够阻断NLRP3炎症小体的组装，抑制细胞因子释放，并预防细胞焦亡。该化合物适用于非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化研究。

JT002为口服活性的NLRP3炎性体抑制剂，能够抑制NLRP3依赖性促炎细胞因子（如IL-1β、IL-1α、IL-18）的生成以及细胞焦亡（pyroptosis），阻断NLRP3炎性体复合物的形成。此外，JT002可有效减少小鼠气道高反应性，并降低气道中中性粒细胞的聚集。

GSK854 是一种具有高选择性和有效性的肌钙蛋白 I 相互作用激酶 (TNNI3K) 抑制剂，抑制小鼠心肌梗死损伤细胞焦亡和细胞凋亡，可限制缺血性心脏的氧化应激、损伤和不良重塑。

Cathepsin B为一种半胱氨酸蛋白酶，涉及多种程序性细胞死亡（包括细胞凋亡、焦亡、铁亡、坏死亡及自噬性细胞死亡）。

P2Y14R antagonist 1（Compound I-17）作为一种高效的选择性P2Y14R拮抗剂，具有0.6 nM的IC50值。此化合物在体内外展示出卓越的P2Y14R拮抗活性，并具有优良的药代动力学属性。P2Y14R antagonist 1能通过干预NLRP3 GSDMD信号通路，有效减少炎症因子释放及细胞凋亡。此外，它在急性痛风性关节炎领域的研究应用前景广阔。

WYJ-2 是一种选择性激活 Toll 样受体 2 1 (TLR2 1) 的化合物，在瞬时共转染人TLR2和TLR1的HEK 293T 细胞中，其EC50值为18.57 nM。WYJ-2 能诱导细胞焦亡 (pyroptosis) 并对非小细胞肺癌 (NSCLC) 展现抗癌活性。

C-02是一种由巨噬细胞抑制剂Lonidamine和Cereblon配体Thalidomide组成的蛋白酶体靶向嵌合体（PROTAC）。在20 µM浓度下使用时，可诱导786-O和PANC-1细胞中的Hexokinase 2降解。C-02对786-O、4T1、PANC-1、HGC-27和MCF-7癌细胞具有细胞毒性（IC50分别为34.07、5.08、31.53、6.11和21.65 µM）。同时，20 µM浓度下减少4T1细胞的细胞外酸化率（ECAR）和氧气消耗率（OCR），表明其抑制糖酵解和引起线粒体损伤。在体内，C-02（50 mg/kg）能减少4T1小鼠乳腺癌模型的肿瘤体积，并诱导肿瘤内细胞因子积累和细胞焦亡。

Ac-FEID-CMK 是一种有效的斑马鱼特异性GSDMEb 衍生肽抑制剂。Ac-FEID-CMK 可减轻感染性休克的死亡率和肾损伤。Ac-FEID-CMK 在体内可抑制焦亡，减轻败血性 AKI (急性肾损伤)。Ac-FEID-CMK 可抑制 caspy2 介导的非典型炎症小体通路。

Pep19-2.5为合成抗毒素肽，能阻断内毒素信号级联。通过抑制跨膜及胞质模式识别受体（PRRs）介导的脂肽（LP）与脂多糖（LPS）的信号通路，Pep19-2.5关键调控与炎症及细胞焦亡（pyroptosis）相关的信号级联。

OXSI-2 (Syk Inhibitor) 是 Syk 的抑制剂，EC50 为 313 nM，IC50 为 14 nM。 OXSI-2 完全抑制适配器蛋白 LAT Y191 磷酸化和 Syk 介导的血小板聚集。

ICy-OH，一种有效的碘化光敏剂化学抗癌剂。该化合物适用于深层组织成像（λex=640 nm，λem=690-740 nm），并能通过细胞焦亡(pyroptosis)途径，选择性诱导胰腺癌细胞死亡。

JT001（NLRP3-IN-19）sodium是一种高效、特异的口服NLRP3抑制剂，能够阻断NLRP3炎症小体的聚集，从而抑止细胞因子释放并防止细胞焦亡。此化合物主要应用于非酒精性脂肪肝炎和肝纤维化的研究领域。

INF 195 是一种炎性小体 NLRP3 抑制剂，抑制 NLRP3 驱动的巨噬细胞焦亡 和 IL-1β 释放。INF 195 可减轻异丙肾上腺素诱导的 H9c2 大鼠成肌细胞肥大，可用于研究心肌缺血和心肌梗死。

LL-37 is a cationic and α-helical antimicrobial peptide expressed in human bone marrow, testis, granulocytes, and gingival epithelium and is upregulated in psoriatic lesions. It inhibits growth of Gram-positive E. coli D21 and Gram-negative B. megatarium in a concentration-dependent manner and LL-37 expression is induced in A549 epithelial cells, alveolar macrophages, neutrophils, and monocyte-derived macrophages following M. tuberculosis infection. LL-37 binds sheep erythrocytes coated with S. minnesota Re-LPS and induces agglutination with a minimal agglutinating concentration (MAC) of 12.1 μg/ml. It is a chemoattractant for, and can induce calcium mobilization in, human monocytes, neutrophils, and T cells that naturally express formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1) and FPRL1-transfected HEK293 cells. LL-37 (10-15 μM) pretreatment of dengue virus type 2 (DENV-2) reduces its infectivity as well as levels of viral genomic RNA and NS1 antigen. In vivo, LL-37 inhibits cecal ligation and puncture-induced caspase-1 activation and pyroptosis of peritoneal macrophages, reduces levels of the inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and TNF-α, and improves survival in polybacterial septic mice.

ZIKV-IN-6（化合物22）是一种针对寨卡病毒（ZIKV）的抑制剂，显示出低细胞毒性（CC50＞50 μM）。该化合物能够直接结合至ZIKV RdRp，进而抑制ZIKV NS5的病毒RNA合成功能，并能够抑制过度炎症反应以及细胞的焦亡（pyroptosis）。

fac-[Re(CO)3(L6)(H2O)][NO3]（compound 6）是一种具有针对线粒体功能失调的抗癌活性的铼(I)三羰基水配合物。该化合物对前列腺癌细胞展现出显著的细胞毒性，具有50 nM的IC50值（PC-3细胞）。fac-[Re(CO)3(L6)(H2O)][NO3]能够主要集中在细胞核，抑制PC3细胞的ATP生成并诱导细胞凋亡，而不触发坏死、焦亡或自噬过程。

D359-0396 是一种口服活性的 NLRP3 炎性体抑制剂，能有效抑制巨噬细胞焦亡（pyroptosis）以及 IL-1β 的释放，并阻止 NLRP3 和 ASC 的寡聚化，抑制 GSDMD 的裂解。该化合物在动物模型中能减轻小鼠的 EAE 症状，并提高感染性休克后的小鼠存活率。

NLRP3/AIM2-IN-2是一种新型强效抑制剂，对依赖于 NLRP3和 AIM2炎症体的热扩散具有不同物种特异性影响，IC50为0.2392 ± 0.0233 μ M。