Wnt、Hedgehog（Hh）、和 Notch 信号通路 是三条在动物发育过程中至关重要的细胞信号传导路径。它们调控细胞命运的决定、增殖、迁移以及细胞间的通讯，对于保持组织和器官的形态发生和功能维持具有重要作用。这些通路在成体细胞中也发挥作用，参与细胞的修复和再生，同时它们的异常激活与多种疾病，特别是癌症的发展有着密切联系。

Wnt 通路

Wnt 信号通路主要通过两种模式进行信号传递：经典（canonical）Wnt/β-catenin 通路 和 非经典（non-canonical）Wnt 通路。

 

 

Overview of canonical and non-canonical Wnt signaling.

 

经典Wnt/β-catenin 通路 主要通过调节β-catenin的稳定性和核内聚集来影响基因表达。未被Wnt信号激活时，β-catenin在细胞质中被复合体（包括Axin、APC、GSK-3β等蛋白）降解。Wnt配体与其受体Frizzled和共受体LRP5/6结合后，可以抑制β-catenin的降解，使之积累并转移至核内，激活下游基因表达。经典Wnt/β-catenin通路在细胞命运决定、细胞增殖以及某些癌症的发展中扮演重要角色。

 

Wnt receptors.

 

非经典Wnt通路 包括Wnt/Ca²⁺通路和planar cell polarity (PCP) 通路，这些通路不依赖于β-catenin，而是通过其他信号分子如小GTPases、JNK激酶等来调节细胞极性、迁移和组织的形态发生。

非经典Wnt通路，如Wnt/Planar Cell Polarity（PCP）通路，调控细胞极性和定向细胞移动，对于组织形态发生特别是胚胎发育中的组织形状变化至关重要。Wnt/Ca²⁺通路则涉及细胞内钙信号，影响不同的细胞功能。

 

Currently tested pharmaceuticals targeting the Wnt pathway in cancer.

 

Hedgehog 通路

Hedgehog信号通路在细胞增殖、分化以及器官形态发生中起着关键作用。主要通过Hedgehog配体（如Sonic Hedgehog，Shh）与其受体Patched（Ptch）结合，释放对Smoothened（Smo）的抑制。Smo的激活进而促进GLI家族转录因子的激活，影响下游基因的表达。在未接受Hh信号时，Ptch抑制Smo，阻止信号传导。

 

The Canonical activation of Shh pathway in vertebrates.

 

The non-canonical activation of Shh pathway.

Notch 通路

Notch 通路是一种经典的细胞-细胞接触依赖型信号传递机制，对于细胞分化、增殖以及决定细胞命运极为重要。该通路通过接受细胞表面的Notch受体与发送细胞表面的Jagged或Delta样配体直接相互作用来启动。Notch受体激活后，经过一系列剪切作用释放Notch内源性结构域（NICD），NICD转移到细胞核内，与RBP-Jκ等因子结合，调节目标基因的转录。

 

Ligand binding leads to exposure of the cleavage site in Notch.

这些通路之间存在交互作用和调控，共同参与维持生物体的正常生理和发育过程。同时，它们的异常活化或抑制与多种疾病（特别是癌症）的发生发展有着紧密的关系，因此成为了现代医学研究的热点和潜在的治疗靶点。

 

TargetMol Wnt/Hedgehog/Notch 通路化合物库 可以提供 240 个 Wnt & Hedgehog & Notch 靶点相关的生物活性小分子化合物的特有集合，用于相关通路的研究及药物的筛选，可用于高通量、高内涵筛选。

化合物库组成：

 

参考文献：

1. Grainger S, Willert K. Mechanisms of Wnt signaling and control. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2018;10(5):1-22. doi:10.1002/wsbm.1422

2. Zhan T, Rindtorff N, Boutros M. Wnt signaling in cancer. Oncogene. 2017;36(11):1461-1473. doi:10.1038/onc.2016.304

3. Carballo GB, Honorato JR, De Lopes GPF, Spohr TCLDSE. A highlight on Sonic hedgehog pathway. Cell Commun Signal. 2018;16(1):1-15. doi:10.1186/s12964-018-0220-7

4. Jia Y, Wang Y, Xie J. The Hedgehog pathway: role in cell differentiation, polarity and proliferation. Arch Toxicol. 2015;89(2):179-191. doi:10.1007/s00204-014-1433-1

5. Bray SJ. Notch signalling in context. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016;17(11):722-735. doi:10.1038/nrm.2016.94