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NF-κB(Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)通路是一种在细胞信号传递中极为重要的途径,它在 调控免疫反应、炎症反应、细胞生长与死亡 等多种生理过程中起着关键作用。这一通路能够响应多种刺激,包括 促炎细胞因子、自由基、紫外线辐射、细菌和病毒感染等,进而调控多种基因的表达。
NF-κB 是一组蛋白质复合体的统称,主要包含 RelA (p65)、RelB、c-Rel、p50/p105 (NF-κB1) 和 p52/p100 (NF-κB2) 等亚单位。
在未被激活状态下,NF-κB 位于细胞质中,与抑制蛋白 IκB 绑定,从而被保持在非活化状态。当细胞受到特定信号的刺激时,IκB 被磷酸化并随后降解,从而释放 NF-κB。NF-κB 之后转移到细胞核中,激活目标基因的转录。
Schematic structures of nuclear factor of κ-light chain of enhancer-activated B cells (NF-κB) superfamily and the inhibitor ofNF-κB (IκB) family.
NF-κB 通路主要包括两种信号激活机制:经典途径(canonical pathway)和非经典途径(noncanonical pathway)。
Canonical and noncanonical pathwaysof NF-κB activation.
1. 经典途径 主要响应于炎症、免疫反应等信号,其特点是依赖于 IκB激酶复合体(IKK)的激活,特别是 IKKβ 的活化,进而导致 IκB 的磷酸化和降解,释放 NF-κB(通常是 p50/RelA 的二聚体)进入细胞核。
2. 非经典途径 主要响应于某些细胞因子,如 CD40L 或 BAFF 的刺激,这一过程依赖于 NF-κB 诱导激酶(NIK)和 IKKα 的激活,进而导致 p100 被部分降解成 p52,与 RelB 形成二聚体,进入细胞核。
NF-κB-independent functionsof IKK complex subunits.
NF-κB 通路的调节错综复杂,其激活与否影响着细胞的生存、增殖、凋亡等重要生命活动。因此,NF-κB 的异常激活与多种疾病的发生发展有着密切关系,包括但不限于自身免疫疾病、炎症反应性疾病、以及某些类型的癌症。这也使得 NF-κB 成为药物开发中的一个重要靶点。
Activation of canonical and noncanonical NF-κB pathways.
TargetMolNF-κB信号通路分子库 是由 740 个 NF-κB 信号通路相关的小分子化合物组成的独特集合,用于NF-κB信号通路 相关的研究及药物的筛选,可用于高通量、高内涵筛选。
参考文献:
1. Zhang T, Ma C, Zhang Z, Zhang H, Hu H. NF-κB signaling in inflammation and cancer. MedComm. 2021;2(4):618-653. doi:10.1002/mco2.104
2. Oeckinghaus A, Hayden MS, Ghosh S. Crosstalk in NF-κB signaling pathways. Nat Immunol. 2011;12(8):695-708. doi:10.1038/ni.2065
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