药物功能重定位介绍

药物功能重定位，也称⽼药新⽤，是⼀种⽤于发现⽼药或在研药物超出原始批准的适应症，扩⼤其适⽤范围和⽤途的策略。新药研发是⼀个⾼失败率、⾼成本且缓慢的过程，⽽药物功能重定位具有研发成本低、开发时间短的优点，所以重利⽤⽼药来治疗常⻅和罕⻅的疾病变得越来越有吸引⼒。

⽐如双硫仑（DSF）作为⼀种已被美国⻝品和药品管理局（FDA）批准60多年的戒酒药物，具有廉价、毒副反应⼩等特点。近年来的研究证实具有明显的抗肿瘤作⽤，机制包括抑制肿瘤⼲细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制蛋⽩酶体、诱导细胞周期阻滞、抑制肿瘤⾎管⽣成、增加放疗敏感性、逆转肿瘤细胞耐药性。⽬前，关于双硫仑抗⾮⼩细胞肺癌、胰腺癌都已经进⼊临床阶段。

再如⼆甲双胍原本是⽤于治疗2型糖尿病的⼀种主要药物，但近年来这⼀药物似乎有成为“神药”之趋势，因为除了降糖作⽤，多项研究还发现其具有治疗⼼⾎管疾病、抗肿瘤、抗感染、抗炎、抗衰⽼等作⽤。

药物功能重定位优势

01失败风险较低：如果该药已完成早期试验，就证明它在临床模型和⼈体中是安全的，那么⾄少从安全性的⻆度来看，它在随后的功效试验中失败的⻛险较⼩。

02缩短研发时间：⼀个新药推向市场⼀般需要13~15年，⽽药物功能重定位研发周期甚⾄可缩减⾄⼀半，因为⼤多数的临床前测试、安全性评估以及某些情况下的制剂开发已经完成。

03所需投资较少：尽管药物重定位的发展阶段和过程的不同会导致投资差异较⼤；但是，药物重定位仍然可以在临床前、临床I期和临床II期阶段节省⼀⼤笔费⽤。

这些优势加在⼀起，说明药物重定位能降低新药开发的⻛险，且投资回报快；如果失败，平均成本也会降低。实际上，⼀个药物重定位的成本估计为3亿美元，⽽开发⼀个新的化学实体药物需要20到30亿美元。最后，药物重定位还能揭⽰可以进⼀步研究的新靶点和新通路。

我们的优势

我们的产品种类丰富，涵盖了多个研究领域，包括但不限于超过20,000种活性⼩分⼦、多肽、抗体抑制剂、染料试剂、PROTAC产品、重组蛋⽩以及细胞实验常⽤试剂盒等产品现货供应；可提供了800多种规模多样的⼩分⼦化合物库，以满⾜不同研究需求。

基于⼤量⽂献及各类数据库⽀撑，化合物（库）具有丰富详细的⽣物学及结构信息，确保数据的准确完整性。

我们坚持⾼标准的质量控制，NMR、HPLC/LCMS等多种检测技术保证产品结构正确，确保提供的化合物具有⾼纯度和⾼质量，为研究提供可靠的实验基础。

我们拥有经验丰富的技术团队，全程提供专业的技术⽀持。

产品⽂献引⽤

TargetMol产品⽂献引⽤

Nature.2020,582:289-293⸺ApprovedDrugLibrary;ClinicalCompoundLibrary

NatureBiotechnology.2021,39(11):1444-1452⸺FDAApprovedDrugLibrary;NaturalProductLibraryforHTS

ACSCentralScience.2023,9(10):1927-1943.⸺FDAApprovedDrugLibrary

NatureCommunications.2023,14(1):1020.⸺FDAApprovedDrugLibrary;TraditionalChineseMedicineMonomerLibrary

NatureCommunications.2023,14(1):2756.⸺FDAApprovedDrugLibrary

Blood.2021,137(11):1478-1490⸺FDAApprovedDrugLibrary;NaturalProductLibraryforHTS

NucleicAcidsResearch.2021,49(15):8974-8986.⸺ApprovedDrugLibrary

AdvancedScience.2021,8(18):2101957.⸺FDAApprovedDrugLibrary

NatureCommunications.2023,14(1):7574⸺ApprovedDrugLibrary;ClinicalCompoundLibrary

Protein&Cell.2021,12(11):877-888⸺ApprovedDrugLibrary;ClinicalCompoundLibrary

Protein&Cell.2021,12(10):769-787.⸺FDAApprovedDrugLibrary

BoneResearch.2023,11(1):54⸺FDAApprovedDrugLibrary;NaturalProductLibraryforHTS

药物功能重定位举例

阿司匹林，⼜称⼄酰⽔杨酸，它源⾃柳树⼊药的古⽼历史，19世纪中叶从绣线菊提取⼄酰⽔杨酸，进⼊医学界。20世纪末，科学家发现其抗凝机制，经历巨变。阿司匹林最初作为解热镇痛药⼴泛⽤于感冒、头痛等。1950年，发现其可能预防⼼肌梗死。1982年，发现其抑制⾎⼩板聚积机制，并因此获诺⻉尔奖。



编号	名称	原⽤途	新⽤途
T0005	阿司匹林	⽌痛	抗⻛湿，预防癌症、抗⼼⾎管疾病
T0054	双硫仑	戒酒药物	抗肿瘤
T0213	沙利度胺	镇静剂	抗⿇⻛病和治疗多发性⿊⾊素瘤
T0968	紫杉醇	植物抗癌药	抗冠状动脉狭窄、抗肝/肾组织纤维化、神经轴突细胞再⽣和保肢⼿术
T1537	雷帕霉素	免疫抑制剂	淋巴管肌瘤病
T4006	喷司他丁	⽩⾎病治疗药	⽑细胞⽩⾎病治疗剂
T8526	⼆甲双胍	糖尿病	抗癌，抗衰⽼等
T77798	亚硝酸钠	氰化物中毒解毒剂	慢性腿部溃疡引起的镰状细胞贫⾎症及其它⾎液病

药物功能重定位化合物库

传统的药物开发涉及从头确认和验证新分⼦实体，这是⼀个耗时且成本⾼昂的过程，随着对药物安全性及有效性的要求不断提⾼，开发新药的成本还将持续上涨。由于时间和成本⼤幅降低，近年来药物功能重定位受到越来越多关注，⾼内涵筛选、新的⽣物标志物发现和⽣物信息学的快速发展为基于靶点或细胞的药物重定位创造了机会。

TargetMol药物功能重定位化合物库收集了4630种已上市和进⼊临床期的药物，这些化合物经过⼤量的临床前研究实验，具有活性⾼、毒性低和机制明确的特点，适⽤于药物筛选的同时，也是细胞诱导分化的有⼒⼯具。

1、4630种全球上市药物和临床药物的独特集合，可⽤于⾼通量筛选和⾼内涵筛选，是⽼药新⽤、新的药物靶点筛选和细胞诱导的有效⼯具。

2、整个⾏业规模领先的药物功能重定位化合物库；

3、所有上市化合物得到FDA、EMA、NMPA等权威部⻔审批；

4、涵盖多个研究领域：肿瘤、⼼⾎管药物、抗炎/免疫、神经系统药物、呼吸系统药物等；

5、靶点多样：包括5-HTReceptor、SodiumChannel、p38MAPK、PI3K、MEK等；

6、详细的说明书，化合物结构、靶点信息、适应症信息、活性描述等；

7、结构多样，药效显著，可渗透细胞；

8、NMR、HPLC/LCMS等多种检测技术保证产品结构正确，纯度⾼，减少假阳性。

药物功能重定位相关化合物库

编号	名称	数量	应⽤
L4010	已知活性库	25000+	25000+已知活性化合物的集合，可⽤于⾼通量筛选、⾼内涵筛选、细胞诱导和靶点确认。
L1000	上市药物库	2800+	2800+上市药物化合物集合，可⽤于⾼通量筛选和⾼内涵筛选。
L4200	FDA上市药物库	1700+	1700+FDA批准药物的独特集合，可⽤于⾼通量筛选和⾼内涵筛选。
L1010	FDA上市 及药典收录分⼦库	3000+	3000+FDA、EMA、PMDA、NMPA等多个国家药监局批准上市的药物以及USP、EP、BP、JP、CP等药典收录的药物分⼦，可⽤于⽼药新⽤及细胞诱导。
L4210	NMPA中国上市药物库	1000+	1000+NMPA批准药物的独特集合；提供NMPA批准编号，⽤于药物重定位、新的药物靶点筛选的有效⼯具。

编号	名称	数量	应⽤
L3410	临床前化合物库	700+	700+临床前⼩分⼦化合物的特有集合，拥有明确的靶点信息；有详细的临床分期和适应症信息；⽤于⾼通量、⾼内涵筛选。
L2110	抗癌上市药物库	1700+	1700+具有抗癌活性⼩分⼦的独特集合，所有化合物都经过了严格的临床前研究和临床试验，由FDA、EMA或NMPA等机构批准上市，可⽤于⾼通量、⾼内涵筛选。
L4000	经典已知活性库	17000+	17000+已知活性化合物的集合，可⽤于⾼通量筛选、⾼内涵筛选、细胞诱导和靶点确认。
L1610	FDA上市激酶库	200+	200+靶向激酶的上市药物集合，⽤于特定靶向激酶，可⽤于⾼通量筛选和⾼内涵筛选。
L1600	激酶抑制剂库	2700+	2700+激酶抑制剂/调节剂的独特集合，⽤于特定靶向激酶，可⽤于⾼通量筛选和⾼内涵筛选。
L2100	抗癌化合物库	7000+	7000+肿瘤相关的⽣物活性⼩分⼦化合物的特有集合，⽤于⾼通量、⾼内涵筛选。
L1200	表观遗传库	900+	900+表观遗传相关的活性⼩分⼦，适⽤于表观遗传学研究，可⽤于⾼通量、⾼内涵筛选。
D7800	新颖已知活性库	8000+	8000+具有⽣物活性，能引起细胞、组织甚⾄个体⽣物学反应的化合物的集合，可⽤于⾼通量、⾼内涵筛选。
LF7400	已知活性 化合物库Plus2	5000+	国内备有现货产品，包含5000+化合物，货期更短，性价⽐更⾼。
L3400	临床期⼩分⼦药物库	3400+	3400+临床期化合物集合，所有化合物均已被批准进⼊临床期，按临床⼀期、⼆期、三期等进⾏分类；可⽤于⾼通量筛选和⾼内涵筛选。

应用案例

1、JournalofMedicinalChemistry,2023,66(8):5415-5426

作者以urokinasereceptor(uPAR)为靶标，通过结构动⼒学驱动的虚拟筛选（TargetMol-L9200药物功能重定位化合物库-4240个化合物），发现了Diltiazem和Glibenclamide两种药物潜在的抗肿瘤和抗转移作⽤。

2、Chinesemedicaljournal,2020,133(09):1051-1056

作者通过筛选TargetMol-L1000上市药物库与L1700抗病毒库，发现了⽼药千⾦藤素（cepharanthine）具有超强的抗新冠病毒2019-nCoV活性，10μM的千⾦藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15,393倍，并获得国家专利。