adavosertib

Adavosertib (MK-1775) 是一种细胞周期调节蛋白 Wee1 的抑制剂 (IC50=5.2 nM)，具有选择性。Adavosertib 具有抗肿瘤活性，可以阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖。

ZNL 02-096 (Pomalidomide-C3-adavosertib) 是一种快速和选择性的 Wee1 降解剂 (IC50=3.58 nM)。ZNL 02-096 可在亚摩尔浓度下选择性降解 Wee1，而不损伤 AZD 1775 的二级靶点 PLK1。在体外 MOLT-4 细胞中，ZNL 02-096 可诱导 Wee1 降解、DNA 损伤积累、细胞周期停滞在 G2 M 期和细胞凋亡。ZNL 02-096 在 300 种癌症细胞系中显示出抗增殖作用。

LEB-03-145 是一个WEE1DUBTAC (去泛素化酶靶向嵌合体)，通过 C5 烷基连接剂将 AZD1775 (Adavosertib) 与OTUB1招募者 EN523 连接起来。

LEB-03-144 是一个 WEE1DUBTAC (去泛素化酶靶向嵌合体)，通过 C3 烷基连接剂将 AZD1775 (Adavosertib) 与 OTUB1招募者 EN523 连接起来。LEB-03-144 在 HEP3B 肝癌细胞中可显著稳定WEE1。

LEB-03-153 是一个WEE1DUBTAC (去泛素化酶靶向嵌合体)，通过无连接剂将 AZD1775 (Adavosertib) 连接到OTUB1的招募者 EN523。

LEB-03-146是一种WEE1DUBTAC（去泛素化酶靶向嵌合体），通过PEG2连接剂把AZD1775 (Adavosertib) 和OTUB1招募者EN523相连。在HEP3B肝癌细胞中，LEB-03-146能显著增强WEE1的稳定性。