>靶点垂钓

DARTS技术

DARTS（DrugAffinityResponsiveTargetStability）是根据⼩分⼦药物与其靶标蛋⽩结合后导致靶蛋⽩对蛋⽩酶降解的敏感性下降⽽发展起来的⼀项新技术，由于⽆需药物保护性修饰且⽆药物活性依赖性，可⼴泛应⽤于药物筛选与靶标鉴定。

DARTS实验需要⽤特定的⽅法对酶解效果进⾏检测，常⽤的⽅法有SDS-PAGE、胶染⾊技术（如考⻢斯亮蓝染⾊）等，此外也可以运⽤蛋⽩⼆维电泳（2D-PAGE）、凝胶或⾮凝胶质谱（LC-MS/MS）等⽅法进⾏检测。通过⽐对，识别药物组与对照组酶解的明显差异，进⽽找到药物的候选靶点进⾏后续实验确证。

BLI垂钓

⽣物膜层⼲涉技术（BLI），将⽣物分⼦A结合到光纤材质的⽣物传感器末端会形成⼀层⽣物膜，当传感器末端的分⼦A与待检测分⼦B结合时会引起传感器末端分⼦量的改变，从⽽导致⽣物膜厚度的改变。光通过传感器的⽣物膜层后发⽣透射和反射形成⼲涉光波，⽣物膜厚度的变化导致⼲涉光波发⽣相对位移。⽣物分⼦结合前后的⼲涉光波被光谱仪检测到，形成⼲涉光谱，以⼲涉图谱的实时位移（nm）显⽰出来。最后根据分⼦结合前后图谱的变化对待检测分⼦进⾏分析。通过BLI技术垂钓到与CompoundX有结合的⽬标蛋⽩，洗脱下来进⾏质谱检测，分析数据获得靶蛋⽩。

>激酶谱筛选

蛋⽩激酶是药物研发领域重要的药靶之⼀，激酶功能的失调与许多疾病的发⽣发展密切相关，涉及⼈类的各种细胞信号传导途径，通过磷酸化其各⾃的下游特定底物蛋⽩来发挥其作⽤。激酶介导的信号传导途径的异常调节是造成主要⼈类病理状况的原因，例如癌症、⾃⾝免疫性疾病、⼼⾎管疾病、神经退⾏性疾病和代谢紊乱等。⽬前已鉴定的激酶超过500种，分为⼗个家族：TK,STE,TKL,AGC,CMGC,CAMK,RGC,CK1,Atypical,other。截⽌到2021年5⽉，全球范围内有98药物被批准上市，包括87个⼩分⼦药物和11个抗体药物。

ADP-glo实验原理

HTRF实验原理

我们的优势

1.    提供超过400种激酶靶点的化合物筛选模型及激酶谱筛选；

2.    充⾜的筛选资源，提供多种筛选化合物库和抑制剂；

3.    ⾼通量筛选，可以筛选数以万计的化合物规模；

4.    实验灵活，可以开展96和384等多种板型的筛选实验；

5.    严格保证客⼾信息安全，TargetMol将严格按照与客⼾签订的保密合同执⾏服务。

激酶谱靶点列表

>药代动⼒学检测

临床前药代动⼒学（Pharmacokinetics,PK）研究是通过整体动物或体外试验以及虚拟仿真等研究⽅法，揭⽰药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动⼒学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,简称ADME）的过程和特征。药代动⼒学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作⽤，对于预测药物的⽣物利⽤度和⽣物活性具有重要的参考价值。

吸收（Absorption,A）

是指药物从给药部位进⼊⾎液循环的过程。除⾎管内给药外，其余给药途径均存在吸收过程。⽽药物吸收的速度和程度与药物的给药途径、理化性质、吸收环境等均有关系，是决定药物⽣物利⽤度的重要体内过程。

分布（Distribution,D）

是指药物从⾎液转运到各组织器官的过程。药物在体内的分布具有选择性，多数呈不均匀分布。给药后经过⼀段时间，⾎液和组织器官中的药物浓度达到相对平衡，此时⾎浆中的药物浓度⽔平可以间接反映靶器官和⾮靶器官的药物浓度⽔平，因⽽可以间接预测⾎浆药物浓度与药物的药效和毒性的内在关系。

代谢（Metabolism,M）

药物在体内吸收、分布的同时，在药物代谢酶的作⽤下进⾏着化学结构的改变，某些⽔溶性药物在体内不发⽣转化，以原型经肾排出；⽽⼤多数脂溶性药物在体内会转化成为解离型或⽔溶性⾼的代谢物，经肾排出。

排泄（Excretion，E）

是指药物以原型或代谢物的形式通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。其中，肾是主要的排泄器官，除此之外，经胆排泄也是主要的排泄途径。

TargetMol能够为⼴⼤科研⼯作者提供全⾯的药代动⼒学研究服务。研究药物在⼩⿏/⼤⿏/⽐格⽝体内的药代动⼒学特征，通过特定动物模型进⼀步研究其具体的吸收、分布以及消除机制，以及该化合物透过⾎脑屏障进⼊脑组织的速度和程度，获得其在⼩⿏/⼤⿏等动物体内的主要的药动学参数，实现化合物的构动-构效关联研究。

服务项⽬

【动物种属】⼩⿏/⼤⿏/⽐格⽝/猴

【给药途径】静脉/⼝服/⽪下/腹腔/肌⾁给药

【⽣物基质采集】全⾎/⾎浆/各种组织

【检测⼿段】LC-MS/MS

【检测内容】PK，⾎浆蛋⽩结合率（PPB），肝微粒体稳定性（MMS），组织分布，⾎浆稳定性（PLS），CYP酶抑制

药代动⼒学检测步骤⼀般包含：饲养动物、动物给药、观察动物状态、采集⾎浆、上机检测等步骤。动物种属常⽤⼩⿏、⼤⿏、家兔、⽐格⽝等；给药⽅式有⼝服、灌胃、腹腔注射、静脉注射等；最后⾎浆样品通过LC-MS/MS⽅法来检测其中的药物浓度。

常⻅的药代动⼒学参数有：

药时曲线下⾯积（ AUC ）：⾎药浓度曲线对时间轴所包围的⾯积。该参数是评价药物吸收程度的重要指标，反映药物在体内的暴露特性。

表观清除率（ CLF ）：单位时间内从体内清楚含药⾎浆体积。达峰时间（ Tmax ）：药物达到峰浓度时对应的时间。

峰浓度（ Cmax ）：单剂量下当药物的吸收速率等于消除速率时，药物达到峰浓度。

消除半衰期（ T1/2 ）：药物在体内的浓度降低⾄⼀半所需要的时间

表观分布容积（ Vd ）：⾎浆中的药物浓度与整个⾝体的药物总量的⽐值。

⽣物利⽤度（ F ）：药物进⼊体循环的药量与静脉注射相同药量的⽐例。