Deguelin ((-)-Deguelin) is a PI3K/AKT Inhibitor, which is a natural product isolated from plants in the Mundulea sericea family.

在白血病细胞系中，Deguelin 通过激活 PI3K/Akt 轴线下调 Akt 磷酸化。Deguelin 增加了人类白血病细胞对化疗化合物的敏感性。在 U937 细胞中，Deguelin 不影响 p44/42 或 p38 MAP 激酶的表达或磷酸化水平。当以 10 nmol/l 的浓度使用 24 小时时，Deguelin 导致 U937 细胞的 S 阶段停滞，干扰了其至 G2/M 阶段的进展。仅当以高达 10 nmol/l 的浓度单独使用 24 小时时，Deguelin 并不显著增加 U937 细胞的凋亡率。Deguelin（10 或 100 nmol/l）在抑制 Akt 磷酸化方面具有潜力，而 Deguelin 不影响总 Akt 表达。Deguelin 对 Akt 的去磷酸化作用增加了 AML 爆发细胞对阿糖胞苷敏感性，但对 CB CD34+ 无影响。

在临床前实验中，deguelin 显著降低了肿瘤发生率。无论是体外还是体内，它都展现了显著的抗肿瘤生成和抗增殖活性，适用于多种类型的癌症。外用 deguelin 显著抑制了 UVB 诱导的皮肤肿瘤的增生，表明其作为潜在的癌症化学预防剂的效果。以 deguelin 治疗，一种潜在的线粒体复合体 I 抑制剂，可减少酪氨酸羟化酶阳性神经元，导致帕金森病。Deguelin 主要通过 Src/STAT 信号，促进类 PD 综合征的发生，因为由 deguelin 激活的 Src 使 α-突触核蛋白（在 PD 发病机制中的关键蛋白）磷酸化。Deguelin 抑制了鸡胚绒毛膜（CAM）的体内血管生成而无细胞毒作用，并显著降低了激光诱导的 AMD 小鼠模型中的 CNV 而无显著的视网膜毒性。在 A/J 小鼠中，deguelin 明显减少了暴露于烟草特有致癌物苯并(a)芘（Bap）及其他致癌物时的肿瘤多样性和体积，以及总体肿瘤负担，且未检测到明显毒性。

Caspase 3 activity is determined using Caspase-Glo-3 assays. This assay provides luminogenic substrate in a buffer system optimized for each specific caspase activity. The caspase cleavage of the substrate is followed by generation of a luminescent signal. The signal generated is proportional to the amount of caspase activity present in the sample. Protein (10 μg) from the cell samples is diluted in water to a final volume of 50 μL and added to a white 96-well microtitre plate, followed by 50 μL of Caspase-Glo-3 reagent. The plate is sealed and gently mixed at 300-500 rpm for 30 s and incubated at room temperature for 30 min. Luminescence is measured in a microplate reader (TECAN Infinite 200).

U937 Cells are incubated with the indicated concentrations (1 nM, 10 nM, 100 nM) of deguelin for 24 h.Flow cytometric analysis of cell cycle in response to deguelin. Flow cytometric analysis of cell cycle in response to deguelin.

A/J mice were treated by oral gavage of 5.0 or 10.0 mg/kg deguelin dissolved in corn oil.