TAK-243 (MLN7243) is a selective inhibitor of the ubiquitin-activating enzyme UAE (IC50=1 nM). TAK-243 blocks ubiquitin binding and disrupts mono-ubiquitin signaling as well as overall protein ubiquitination. TAK-243 exhibits antitumor activity and promotes apoptosis.

UBA1:1 nM

方法：7 种骨髓瘤细胞用 TAK-243 (6.25-500 nM) 处理 24 h，使用 WST-1 Assay 检测细胞活力。
结果：大多数骨髓瘤细胞对 TAK-243 非常敏感，IC50 为 25-100 nM，例如 MM1.S 细胞，IC50 为 25 nM。[1]
方法：人结直肠癌细胞 HCT-116 用 TAK-243 (0.008-1 µM) 处理 24 h，使用 Western Blot 检测靶点蛋白表达水平。
结果：TAK-243 显示出对 Sumo 和自噬 UBL 途径的强选择性。TAK-243 对能够激活泛素的两种E1酶 (UBA6 和 UAE) 表现出同等有效的抑制作用。[2]

方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 TAK-243 (12.5 mg/kg 每周两次；或 25 mg/kg 每周一次) 静脉注射给携带骨髓瘤 MM1.S 或 MOLP-8 的 SCID 小鼠，持续两周。
结果：在 MM1.S 和 MOLP-8 模型中，每周两次 12.5 mg/kg 的给药在 14 天时产生 60% 和 73% 的肿瘤生长抑制作用。25 mg/kg 的给药产生了更大的影响。[1]
方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 TAK-243 (20 mg/kg) 静脉注射给携带人 AML 肿瘤 OCI-AML2 的 SCID 小鼠，每周两次。
结果：TAK-243 显著延迟小鼠的肿瘤生长 (T/C=0.02)，没有毒性。[3]