Rigosertib (ON-01910) is a selective and non-ATP-competitive inhibitor of PLK1 (IC50: 9 nM). Rigosertib is a multi-kinase inhibitor and a selective anti-cancer agent, which induces apoptosis by inhibition of the PI3 kinase/Akt pathway, promotes the phosphorylation of histone H2AX and induces G2/M arrest in the cell cycle.

CDK1:260 nM, Fyn:182 nM, PDGFR:18 nM, FLK1:42 nM, Src:155 nM, PLK1:9 nM, PLK2:260 nM, BCR-ABL:32 nM

Rigosertib是一种非ATP竞争性PLK1抑制剂（IC50: 9 nM），对94种不同肿瘤细胞株展示出细胞杀伤活性（IC50: 50-250 nM），包括BT27、MCF-7、DU145、PC3、U87、A549、H187、RF1、HCT15、SW480和KB细胞。Rigosertib还能抑制PLK2、PDGFR、Flt1、BCR-ABL、Fyn、Src和CDK1（IC50: 18-260 nM）。在正常细胞如HFL、PrEC、HMEC和HUVEC中，除非Rigosertib浓度大于5-10 μM，否则几乎不产生影响。同时，Rigosertib还能抑制多种耐药肿瘤细胞株，包括MES-SA、MES-SA/DX5a、CEM和CEM/C2a（IC50: 50-100 nM）。Rigosertib（100-250 nM）在HeLa细胞中导致纺锤体异常及细胞凋亡。Rigosertib（0.25-5 μM）在DU145细胞中阻断G2/M期的细胞周期进程，导致含有subG1 DNA含量的细胞累积，并激活凋亡途径。Rigosertib（50 nM-0.5 μM）在A549细胞中诱导生存能力丧失和caspase 3/7激活。Rigosertib（2 μM）在不对T细胞或正常B细胞产生毒性的条件下，诱导慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞凋亡。Rigosertib（2 μM）还能抑制滤泡树突状细胞对CLL细胞的生存影响，并减少SDF-1诱导的白血病细胞迁移。

Rigosertib (200 mg/kg, i.p.) 在BT20细胞的小鼠异种移植模型中显示出抑制肿瘤生长的活性。Rigosertib (250 mg/kg, i.p.) 在Bel-7402、MCF-7和MIA-PaCa细胞的小鼠异种移植模型中显著抑制肿瘤生长[3][4]。