SAR-020106 is a potent, ATP-competitive, and selective CHK1 inhibitor with an IC50 of 13.3 nmol/L on the isolated human enzyme.

Chk1:13.3 nM (IC50)

SAR-020106 在裸鼠体内增强了 SW620 人结肠癌异种移植物对伊立替康和吉西他滨的疗效[2]。

SAR-020106是一种与ATP竞争的、强效且选择性的CHK1抑制剂，对分离的人类酶的IC(50)为13.3 nmol/L。该化合物能够以IC(50)为55 nmol/L的效力，抑制HT29细胞中由依托泊苷引发的G(2)阶段停滞，并在体外多种结肠肿瘤细胞线中，以p53依赖的方式显著增强吉西他滨和SN38的细胞杀伤作用，增强倍数为3.0至29倍。生物标志物研究表明，SAR-020106能够剂量依赖性地抑制细胞毒药物诱导的CHK1在S296上的自磷酸化，以及在体外和体内阻断CDK1在Y15上的磷酸化。细胞毒化合物组合与gammaH2AX增加和poly ADP核糖聚合酶切割增强相关，这与SAR-020106增强的DNA损伤和肿瘤细胞死亡一致。伊立替康和吉西他滨的抗肿瘤活动通过SAR-020106在体内得到增强，且毒性最小。SAR-020106代表了一种新型CHK1抑制剂，能够在体内增强选定抗癌化合物的抗肿瘤活性，因此可能具有临床应用价值[1]。