GIBH-130 markedly inhibits the IL-1β secretion by activated microglia (IC50: 3.4 nM). GIBH-130 is an effective inhibitor of neuroinflammation.

TNF-α:40.82 μM, NO:46.24 μM, IL-1β:3.4 nM

GIBH-130是一种通过微胶质细胞表型筛查识别出来的新型抗神经炎症剂。在筛查中，GIBH-130(IC50 3.4 nM)作为具有可接受半衰期的高效抑制剂之一被识别。微胶质细胞预处理GIBH-130显著降低了对脂多糖(LPS)刺激应答时这些因子的产生，且降低程度依赖于GIBH-130的浓度。GIBH-130对NO（IC50: 46.24 μM）和TNF-α（IC50: 40.82 μM）的抑制作用较弱。值得注意的是，GIBH-130预处理显著抑制了被激活微胶质细胞的IL-1β分泌（IC50: 3.4 nM），GIBH-130（20 nM）抑制IL-1β释放的效率可与20 μM米诺环素相媲美。在AD的神经炎症进展中，IL-1β是主要的细胞因子之一。

在β淀粉样蛋白诱导的和APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠模型中，GIBH-130 (0.25 mg/kg) 的体内认知障碍缓解效果与多奈哌齐和美金刚分别相当。作为一个针对CNS的潜在候选化合物，GIBH-130在大鼠中经口可用，生物利用度为74.91%，半衰期为4.32小时。此外，GIBH-130展现出良好的血脑屏障穿透能力（AUCBrain/Plasma=0.21）[1]。