DB1976 dihydrochloride (DB1976 2HCl) , a transcription factor PU.1 inhibitor with potential anti-inflammatory activity, slowed down inflammation and fibrosis and improved glucose homeostasis and dyslipidemia in mice in in vivo experiments.DB1976 dihydrochloride promotes apoptosis and may be used in studies of metabolic dysfunction and non-alcoholic steatohepatitis.

PU.1 URE–/–AML cells:105 μM, PU.1-negative HEK293 cells:2.4 μM, Hematopoietic cells:334 μM, PU.1:10 nM

DB1976 dihydrochloride ，一种对PU.1[3]认同的DNA结合位点中常见的AT富集序列具有强亲和力及选择性的经典杂环二阳离子，可浓度依赖性地抑制PU.1依赖性的报告基因转激活，其IC50值在PU.1阴性的HEK293细胞中为2.4 μM[2]。DB1976 dihydrochloride 处理显著抑制PU.1 URE–/– AML细胞的生长（IC50为105 μM），而对正常造血细胞的影响较小（IC50为334 μM）[2]。此外，DB1976 dihydrochloride 处理在小鼠PU.1 URE–/– AML细胞中诱导了1.6倍的细胞凋亡增加，并在人类MOLM13细胞中观察到类似效果[3]。DB1976 dihydrochloride 还显著降低了原代人AML细胞的活细胞数量（平均减少81%）和集落形成能力（平均减少36%）与对照组相比。与DB1976 dihydrochloride 处理的细胞相比，凋亡细胞比例平均增加了1.5倍[2]。