DB1976 is a selenophene analog of DB270 and a potent and cell-permeable fully efficacious transcription factor PU.1 inhibitor. DB1976 potently inhibits PU.1 binding (IC50 of 10 nM) and strongly inhibits the PU.1/DNA complex (with high DB1976-λB affinity, KD of 12 nM) in vitro. DB1976 has Apoptosis-inducing effect.

PU.1:10 nM

DB1976是一种经典的杂环二阳离子（含单个杂原子），对PU.1认同DNA结合位点中常见的富含AT序列表现出强烈的亲和力和选择性[2]。DB1976在剂量依赖性的方式中抑制PU.1依赖的报告基因转激活，其在PU.1阴性的HEK293细胞中的IC50值为2.4μM[3]。DB1976处理显著降低了PU.1 URE–/– AML细胞的生长（IC50为105μM），但在相似浓度下对正常造血细胞的影响较小（IC50为334μM）[3]。DB1976处理使得小鼠PU.1 URE–/– AML细胞中的凋亡细胞增加了1.6倍，在人类MOLM13细胞中观察到类似效果[3]。DB1976处理导致可存活细胞数（主要是人类AML细胞）明显下降（平均减少了81%），且克隆形成能力减少（平均减少了36%）与仅用载体处理的细胞相比。平均而言，DB1976处理使得凋亡细胞比例增加了1.5倍[3]。