PD146176 (NSC-168807) is an inhibitor of 15-Lipoxygenase (15-LO) , it inhibits rabbit reticulocyte 15-LO with Ki of 197 nM and IC50 of 0.54 μM. PD146176 reverses cognitive impairment, brain amyloidosis, and tau pathology by stimulating autophagy in aged triple transgenic mice.

15-LOX:IC50: 0.54 μM, 15-LOX:Ki: 197 nM

15-LO通过PD146176（一种IC50在细胞或单独酶中为0.5-0.8 microM的15-LO抑制剂）可能通过调节单核细胞-巨噬细胞的富集来限制动脉粥样硬化斑块的发展。在慢性内皮剥脱的股髂动脉的兔子上进行的实验中，给予0.25%胆固醇（C）、3%花生油（PNO）、3%椰子油（CNO）的饮食，每日两次，连同175 mg/kg PD146176共持续12周。在第二项研究中，通过慢性内皮剥脱在兔子上预先建立动脉粥样硬化斑块，之后给予0.5% C、3% PNO、3% CNO饮食9周和0% C/脂肪饮食6周，然后连续8周每天给予175 mg/kg PD146176。在两项研究中，对照组和PD146176处理组的动物的血浆总胆固醇和脂蛋白胆固醇暴露程度相似，但PD146176使血浆甘油三酯暴露量增加了2至4倍。血浆PD146176浓度在剂量后2小时范围为99至214 ng/ml。在进展研究中，股髂动脉单核细胞-巨噬细胞区域减少了71%，横截面斑块区域未变，而胆固醇酯（CE）含量减少了63%。在回归研究中，股髂动脉纤维斑块样病变的大小和巨噬细胞含量减少了34%，CE含量减少了19%，胸主动脉病变的总体程度减少了41%。PD146176能够限制动脉粥样硬化斑块中的单核细胞巨噬细胞的富集，并且在血浆总胆固醇或脂蛋白胆固醇浓度未改变的情况下，减缓纤维泡沫状和纤维斑块病变的发展。