Delgocitinib (JTE-052) is a specific JAK (Janus kinase) inhibitor with IC50 values of 2.8, 2.6, 13, and 58 nM for JAK1, JAK2, JAK3, and Tyk2 respectively. Delgocitinib is involved in various inflammatory and autoimmune diseases through JAK-dependent cytokines, and can effectively suppress multiple cytokine signaling while inhibiting itching caused by cytokines. It is widely used to treat various inflammatory diseases, including autoimmune diseases and hypersensitivity reactions.

TYK2:58 nM, JAK1:2.8 nM, JAK2:2.6 nM, JAK3:13 nM

Delgocitinib通过抑制IL-2、IL-6、IL-23、GM-CSF和IFN-α诱导的Stat蛋白磷酸化（IC50分别为40±9、33±14、84±11、304±22和18±3 nM），在这些基于细胞的细胞因子信号传导实验中显示出效果，并且以浓度依赖性方式抑制IL-2诱导的T细胞增殖（IC50：8.9±3.6 nM）。其功效与tofacitinib相似（IC50：16 nM）。Delgocitinib有效抑制JAK亚型的所有成员（IC50分别为JAK1的2.8±0.6、JAK2的2.6±0.2、JAK3的13±0和Tyk2的58±9 nM），在酶学实验中。Lineweaver-Burk作图显示Delgocitinib对所有JAKs的抑制模式与ATP竞争性（Ki分别为JAK1的2.1±0.3、JAK2的1.7±0.0、JAK3的5.5±0.3和Tyk2的14±1 nM）[1]。

Delgocitinib通过抑制X线和组织学上的骨破坏及软骨破坏表现，调控病理改变。该化合物提升IFN-γ的产生，但其在1小时前给药（ED50：0.24 mg/kg）的效力高于6小时前给药（ED50：1.3 mg/kg）。从第1天开始给药时，Delgocitinib能阻止后脚趾肿胀的发展以及炎症细胞浸润和滑膜细胞增生的组织学改变。从第15天开始给药时，Delgocitinib以剂量依赖的方式减轻掌趾肿胀。在研究结束时的组织学和X线检查中，Delgocitinib改善了炎症细胞浸润、滑膜细胞增生以及软骨/骨破坏[1]。