PB28 dihydrochloride is a selective and potent sigma 2 (σ2) receptor agonist and σ1 receptor antagonist with anti-SARS-CoV-2 activity and anti-tumor activity, which inhibits cell proliferation and invasion and suppresses SKF by modulating the PI3K-AKT-mTOR signaling pathway in renal cancer. It inhibits cell proliferation and invasion by regulating the PI3K-AKT-mTOR signaling pathway in renal cancer, inhibits calcium release from the endoplasmic reticulum of SK-N-SH neuroblastoma cells, and induces non-caspase-dependent apoptosis.

MCF-7/ADR cells:15 nM, MCF-7/ADR cells:0.17 nM (Ki), MCF-7 cells:0.28 nM (Ki), MCF-7 cells:25 nM

PB28 dihydrochloride 对 σ2 受体的亲和力更高，在 MCF7 和 MCF7 ADR 细胞中的 Ki 值分别为 0.28 nM 和 0.17 nM。在 15-25 nM 浓度下处理 MCF7 和 MCF7 ADR 细胞 24-48 小时后，观察到两种细胞在 G0-G1 期的积累，这一效应不受时间和浓度变化的影响。培养 2 天后，PB28 dihydrochloride 有效抑制了 MCF7 和 MCF7 ADR 细胞的生长，IC50 分别为 25 nM 和 15 nM。此化合物通过非半胱天冬酶依赖的途径引发细胞凋亡。
此外，PB28 dihydrochloride 能以浓度和时间依赖的方式显著降低 P-gp 的表达，在 MCF7 细胞中降低约 60%，在 MCF7 ADR 细胞中降低约 90%。在 C6 大鼠胶质瘤细胞系和 SK-N-SH 人神经母细胞瘤细胞系中，PB28 dihydrochloride 也表现出明显的抗增殖毒性。[1]

PB28 dihydrochloride 以 10.7 mg/mL 浓度对 C57BL/6 雌性小鼠进行每日腹腔注射，持续两周，结果显示其可有效抑制 Panc02 肿瘤负荷小鼠的肿瘤生长。此外，PB28 dihydrochloride 还显著提高了小鼠的生存率。[2]