Tolcapone (Ro 40-7592) is a catechol-O-methyltransferase inhibitor used in the therapy of Parkinson disease as adjunctive therapy in combination with levodopa and carbidopa.

COMT:30 nM(Ki)

Tolcapone 作为一种选择性的周围和中央COMT抑制剂，对肾上腺素能、5-羟色胺能或胆碱能受体以及其他涉及儿茶酚胺合成或分解的酶无影响。[1] 在不同发育阶段的大鼠肝匀浆中，Tolcapone 以浓度依赖的方式降低了COMT活性，对于3天龄和60天龄的大鼠，其Vmax、Km 与 IC50 分别为5.3 nM/mg/h、3.3 μM、41 nM 和 2.9 nM/mg/h、13.1 μM、720 nM。同样，Tolcapone 在不同发育阶段的大鼠肾中通过降低COMT活性表现出浓度依赖性，对于3天龄和60天龄的大鼠，其Vmax、Km 与 IC50 分别为2.6 nM/mg/h、2.7 μM、8 nM 和 3.5 nM/mg/h、24 μM、177 nM。[2]

Tolcapone经口服能够穿过血脑屏障。急性给药可增加L-DOPA和二羟基苯乙酸(DOPAC)的基础水平，并降低同型香草醛(HVA)的基础水平，但不影响多巴胺的基础水平。[3] Tolcapone（30 mg/kg p.o.）与benserazide（15 mg/kg p.o.）和低剂量的L-DOPA（10 mg/kg p.o.）联合使用，可几乎完全阻断（约6小时）3-O-甲基多巴（3-OMD）在脑和血浆中的形成，导致血浆中L-DOPA的持久增加，并在脑中L-DOPA和多巴胺的显著增加。[4] Tolcapone在动物上显示出行为和神经化学上的益处。Tolcapone（30 mg/kg p.o.）增强了L-DOPA（加benserazide）对运动活动、利血平引起的低体温和由哌莫派、氟哌啶醇及氟苯噻啶引起的僵直的效果。Tolcapone还增加了由安非他明或诺米芬辛引起的运动性过度活跃以及由安非他明引起的刻板行为（但不包括由阿波吗啡引起的）。[5]

Enzyme assay and binding assay: Protein kinase C is assayed in a reaction mixture (0.25 mL) containing 5 μmol of Tris/HCl, pH 7.5, 2.5 μmol of magnesium acetate, 50 μg of histone II S, 20 μg of phosphatidylserine, 0.88 μg of diolein, 125 nmol of CaCl2, 1.25 nmol of [γ-32]ATP (5-10 × 104 cpm/nmol) and 5 μg of partially purified enzyme. The binding of [3H]PDBu to protein kinase C is determined: Reaction mixture (200 μL contained 4 μmo1 of Tris/malate, pH 6.8, 20 μmol of KCl, 30 nmol of CaC12, 20 μg of phosphatidylserine, 5 μg of partially purified protein kinase C, 0.5% (final concentration) of DMSO,10 pmol of [3H]PDBu (l-3 × 104 cpm/pmol) and 10 μL of various amounts of Staurosporine.