Ossirene (AS101), a potent in vitro and in vivo immunomodulator, is a novel inhibitor of IL-1beta converting enzyme.

处理caspase-1（白介素-1 [IL-1] 转换酶 [ICE]）时，Ossirene以剂量依赖的方式抑制其酶活性。此外，Ossirene处理显著减少了外周血单核细胞（PBMC）和人HaCat角质形成细胞中IL-18和IL-1的活性形式。Ossirene的抑制作用并不涉及一氧化氮（NO）或干扰素-（IFN-），这两种可能的IL-18产生调节因子，并且不在mRNA水平上发生。它可能通过一种转录后机制发挥作用[1]。在三种不同的细胞系中，HEK293、HL-60和Rin-5f，Ossirene以剂量依赖的方式诱导SIRT1表达。用Ossirene（0.1-2.5μg/ml）孵育HEK293和HL-60细胞线导致与对照细胞相比，PPARγ蛋白表达的剂量依赖性降低，并且PPARγ表达的降低与SIRT1表达的增加并行[2]。

在小鼠的脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型中，Ossirene降低了IL-18和IL-1的血清水平，从而提高了生存率。同时，Ossirene对抗致死和次致死的辐射和化疗效应也显示出了保护作用。在小鼠盲肠结扎和穿孔(CLP)诱导的脓毒症模型中，Ossirene同样展现出积极的效果[1]。在Ossirene处理的大鼠中，观察到其肝脏和肾脏提取物中SIRT1蛋白水平大幅增加。Ossirene能够防止体内胰岛素抗性的发展，并且通过改变胰岛素水平影响SIRT1相关的代谢途径。此外，Ossirene处理能够防止高脂饮食(HFD)+链脲佐菌素(STZ)大鼠模型中与2型糖尿病(T2D)相关的高血糖以及部分疾病症状的发展[2]。

In vitro, PBMCs were first treated with various concentrations of AS101, and after 1 h SAC (10-3 v/v) was added. After 24 h, supernatants were collected and evaluated for cytokine content. (Only for Reference)