BRD-6929 is a selective, brain-penetrant HDAC1 and HDAC2 inhibitor (IC50:  1 and 8 nM). BRD-6929 (Cpd-60) shows high-affinity to HDAC1 and HDAC2 (Kis: 0.2 and 1.5 nM) [2]. BRD-6929 potentiates the efficacy of gnidimacrin (a PKC Agonist) against latent HIV-1. BRD-6929 can be used for mood-related behavioral model research[3].

HDAC1:1 nM, HDAC2:8 nM

在体外，BRD-6929对HDAC1-9的IC50通过使用重组人类HDAC酶和HDAC类特异性底物来确定。BRD-6929和底物孵育180分钟（HDAC1-3），用以控制HDAC1-3的抑制，对于HDAC1, HDAC2, HDAC3以及HDAC4-9，BRD-6929的IC50分别为0.001 μM, 0.008 μM, 0.458 μM和>30 μM。BRD-6929与HDAC 1, 2和3孵育（10 μM）时，对其的结合亲和性（Ki）及动力学（半衰期‘T1/2’，分钟计）的研究表明，HDAC 1, 2和3的Ki值分别为<0.2 nM, 1.5nM, 和270 nM。相应的T1/2值分别为>2400分钟, >4800分钟和1200分钟。在大脑区域特定的原代培养中，BRD-6929（1和10 uM）没有引起细胞总数的增加或减少。此外，BRD-6929（10 uM）在特定大脑区域（纹状体）的初级培养中增加了H4K12的乙酰化。在原代神经细胞培养中，BRD-6929（1-10 uM；6小时）显著增加了H2B的乙酰化。BRD-6929（1-20 uM；24小时）诱导H4K12ac乙酰化的剂量依赖性增加，EC50为7.2 μM。BRD-6929增强了针对潜在HIV-1的gnidimacrin（一种PKC激动剂）的疗效。

BRD-6929（腹腔注射；45 mg/kg；单剂量）在小鼠血浆中展现出的最大浓度（Cmax）、半衰期（T1/2）和化合物暴露程度（AUC）分别为17.7 μM、7.2小时和25.6 μM/L*hr。在大脑组织中，相应数值为0.83 μM、6.4小时和3.9 μM/L*hr[1]。持续给药10天的化合物与载体相比，同一剂量的BRD-6929在小鼠大脑中抑制乙酰酶且在各大脑区域中乙酰化水平显著提高1.5至2.0倍。西方印迹法揭示，在成年雄性C57BL/6J小鼠连续治疗10天后，BRD-6929显著增加了皮质、腹侧纹状体和海马区中组蛋白H2B（四乙酰化）、H3K9和H4K12的乙酰化水平[1]。