RSL3 (RSL3 1S) is an inhibitor of GPX4, and inhibits system xc- that blocks GSH synthesis (IC50=100 nM). RSL3 is a VDAC-independent activator of ferroptosis that is selective for tumor cells carrying oncogenic RAS.

GSH:100 nM

方法：人肝癌细胞 HepG2、HA22T/VGH 用 RSL3 (0.1-10 μM) 处理 72 h，使用 MTT 方法检测细胞生长抑制情况。
结果：RSL3 剂量依赖性地抑制 HepG2、HA22T/VGH 细胞生长，对 HepG2 细胞的 IC50 约为 0.07 μM，对 HA22T/VGH 细胞的 IC50 约为 0.3 μM。[1]
方法：人胶质母细胞瘤细胞 U87 和 U251 分别用 RSL3 (0.25 μM 和 0.5 μM) 处理 24 h，使用 Western Blot 方法检测靶点蛋白表达水平。
结果：RSL3 处理诱导 U87 和 U251 细胞中铁死亡相关蛋白 GPX4、ATF4 和 xCT 的表达降低，HO-1 的表达上调。[2]
方法：人结直肠癌细胞 HCT116 和 LoVo 用 RSL3 (3 μM) 处理 24 h，使用 Flow Cytometry 方法分析 Labile iron pool (LIP) 和 ROS 细胞内水平。
结果：RSL3 促进铁死亡相关的 LIP 增加和 ROS 积累。[3]

方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 RSL3 (100 mg/kg in 20 μL DMSO plus 80 μL corn oil) 腹腔注射给携带人前列腺癌肿瘤 DU145 或 PC3 的 NSG 小鼠，每周两次，持续十六天。
结果：RSL3 治疗显著抑制人前列腺癌肿瘤的生长，表明在体内具有抗肿瘤活性。[4]
方法：为检测体内抗肿瘤活性，将 RSL3 (1 mg/kg) 和 cetuximab (13 mg/kg) 腹腔注射给携带 KRAS 突变人结直肠癌肿瘤 DLD-1 的 BALB/c nude 小鼠，每周一次，持续十六天。
结果：RSL3 治疗显著抑制 KRAS 突变的肿瘤生长，cetuximab 通过激活 p38 MAPK 抑制 Nrf2/HO-1 轴来增强 RSL3 诱导的铁死亡，进一步抑制肿瘤生长。[5]