Nirmatrelvir (PF-07321332) is a SARS-CoV 3CLPRO inhibitor, a trypsin-like protease inhibitor with potent and oral activity. Nirmatrelvir is targeted against SARS-CoV-2 viruses and can be studied in COVID-19.

方法：感染冠状病毒的 Calu-3、Huh7 和 LLC-MK2 细胞用 Nirmatrelvir (0-5 µM) 处理，使用 qRT-PCR 检测细胞内病毒 RNA 水平。
结果：在 Calu-3 细胞中观察到 Nirmatrelvir 对 SARS-CoV-2 的有效和剂量依赖性抑制。在 Huh7 细胞中观察了 Nirmatrelvir 对 OC43 和 229E 的有效和浓度依赖性抑制。Nirmatrelvir 对 LLC-MK2 细胞中 NL63 复制的抑制作用有限。[1]
方法：感染 WT 和 Omicron SARS-CoV-2 的 Calu-3 细胞用 Nirmatrelvir (0-20 µM) 处理，检测细胞活力和病毒复制曲线。
结果：剂量反应曲线表明，与 WT SARS-CoV-2 相比，Omicron 似乎对该模型中的治疗更敏感，尤其是在 0.5-5  µM，并且没有观察到细胞毒性。[2]

方法：为检测体内抗病毒活性，将 Nirmatrelvir (20 mg/kg，2% DMSO + 20% sulfobutylether-β-cyclodextrin in 0.9% saline) 和 Molnupiravir (20 mg/kg) 口服给药给 SARS-CoV-2 感染的 K18-hACE2 转基因小鼠，每天两次，持续五天。
结果：在致死感染的小鼠中，Nirmatrelvir 和 Molnupiravir 的联合治疗显示在肺和脑中严重抑制 SARS-CoV-2复制，并协同提高存活率高达 80%。Nirmatrelvir 单独给药的存活率为 36%，Molnupiravir 单独给药的存活率为 43%。[3]