GS-9191 is a potent inhibitor of DNA polymerase alpha and ß , a prodrug of the novel nucleoside analogue 9-(2-phosphonomethoxyethyl)guanine (PMEG) , which penetrates the skin and is metabolized in the epithelium to an active nucleoside triphosphate analogue.GS-9191 has antiproliferative activity and reduces the size of papillomas in a dose-related manner.GS-9191 may be useful in the treatment of HPV-induced lesions.

HPV-positive cell lines:0.03 nM(EC50), Non-HPV-infected cells:1-15 nM(EC50)

GS-9191在一系列人乳头瘤病毒(HPV)阳性细胞系中的效力明显高于PMEG或cPrPMEDAP，其抑制50%细胞生长的有效浓度(EC(50))分别为0.03、207和284 nM。相比之下，GS-9191在非HPV感染细胞和原代细胞中的效力通常较低，EC(50)介于1至15 nM之间。GS-9191治疗24小时内抑制DNA合成；48小时后观察到细胞在S期停滞，并在3至7天后进入凋亡。在一种动物模型(家兔乳突瘤病毒)中，局部使用GS-9191以剂量依赖的方式减小了乳头瘤的大小。在最高剂量(0.1%)下，5周末出现治愈迹象，且在30天的后续观察期内未见病变复发。这些数据表明GS-9191可能在治疗HPV引起的病变中具有应用价值。