Cilomilast (SB-207499) is a potent PDE4 inhibitor with IC50 of about 110 nM, has anti-inflammatory activity and low central nervous system activity. Phase 3.

LPDE4:100 nM

Cilomilast在U937细胞中以浓度依赖的方式增加cAMP含量。[2] 在分离的人类单核细胞中，Cilomilast和(R)-rolipram在抑制LPS诱导的TNF-α形成方面具有等效性，其-log (IC50)分别为7.0和7.2。Cilomilast和(R)-rolipram均能适度预防人类中性粒细胞fMLP诱导的脱颗粒现象。两者在抑制中性粒细胞激活方面具有等效性，其-log (IC50)值分别为7.1和6.4。[2] Cilomilast显著降低角膜中TNF-α的表达，在结膜中降低IL-1α、IL-1β和TNF-α的表达。Cilomilast治疗显著减少中央和周边角膜中CD11b+抗原呈递细胞的存在，并导致结膜细胞因子IL-6、IL-23和IL-17表达的减少。此外，Cilomilast减少了引流淋巴结中IL-17和IL-23的表达。[3] Cilomilast降低了TLR4表达，减少了IL-8释放和中性粒细胞趋化活性，同时增加了IP-10释放和淋巴细胞趋化活性。[4]

Cilomilast以口服ED50为4.9 mg/kg抑制人体TNFα产生。与其对TNFα产生的等效活性相比，Cilomilast（ED50=2.3 mg/kg，p.o.）在逆转利血平引起的低体温（一种抗抑郁活动模型）方面的效力是R-rolipram（ED50=0.23 mg/kg，p.o.）的十分之一。在时间进程研究中，Cilomilast（30 mg/kg，p.o.）至少可抑制TNFα产生10小时。在Balb/c小鼠的慢性噁唑烷引起的接触敏感模型中评估了Cilomilast调节体内白细胞介素-4产生的能力。Cilomilast的局部给药（1000 μg）抑制了病损处的白细胞介素-4浓度。口服给予Cilomilast剂量依赖性抑制了布朗挪威大鼠气道支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-4、TNF-α和半胱氨酸白三烯的产生，以及白细胞浸润。

U937 cells (1-2 × 10 6) are incubated at 37 °C in a shaking water bath with Cilomilast for 1 min before the addition of 0.1 μM PGE2 (total volume of 200 μL). The incubation proceeds for an additional 4 min and is stopped by the addition of 0.1 mL of HClO4 (17.5%), neutralized with 0.15 ml of K2