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TAK-659 hydrochloride

产品编号 T4209Cas号 1952251-28-3
别名 TAK-659

TAK-659 hydrochloride (TAK-659) 是可逆的、高效的、选择性的、口服有效的 SYK/FLT3 双抑制剂,对 SYK 和 FLT3 作用的IC50值分别为 3.2 nM、4.6 nM。它能诱导肿瘤细胞死亡,却不作用于非肿瘤细胞,对慢性淋巴细胞白血病具有潜在的研究价值。

TAK-659 hydrochloride

TAK-659 hydrochloride

纯度: 99.63%
产品编号 T4209 别名 TAK-659Cas号 1952251-28-3

TAK-659 hydrochloride (TAK-659) 是可逆的、高效的、选择性的、口服有效的 SYK/FLT3 双抑制剂,对 SYK 和 FLT3 作用的IC50值分别为 3.2 nM、4.6 nM。它能诱导肿瘤细胞死亡,却不作用于非肿瘤细胞,对慢性淋巴细胞白血病具有潜在的研究价值。

规格价格库存数量
1 mg¥ 329现货
5 mg¥ 788现货
10 mg¥ 1,160现货
25 mg¥ 2,320现货
50 mg¥ 3,490现货
100 mg¥ 5,120现货
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产品介绍

生物活性
产品描述
TAK-659 hydrochloride (TAK-659) is a potent and selective inhibitor of spleen tyrosine kinase (SYK) with an IC50 value of 3.2 nM. It is selective against most other kinases, but potent toward both SYK and FLT3.
靶点活性
Syk:3.2 nM
体外活性
在广泛的激酶检测中,TAK-659对SYK和FLT-3的选择性超过290种其他蛋白激酶50倍以上。TAK-659的处理抑制了初级CLL细胞和Burkitt's淋巴瘤细胞共培养中的Syk激活和BCR信号。在悬浮培养的初级CLL细胞中,TAK-659处理后,随着剂量增加,BCR刺激后SykTyr525、Btk、NFκB、ERK1/2和STAT3的磷酸化水平降低。TAK-659抑制Syk可诱导CLL细胞凋亡,并消除BCR和共培养衍生的存活信号。TAK-659抑制初级CLL细胞向BMSC、CXCL12和CXCL13的趋化性,并消除微环境诱导的化学抗性。TAK-659不抑制患有CLL的患者初级T细胞中的TCR信号和T细胞激活的分子特征。在细胞增殖测定中,TAK-659显示对依赖SYK的细胞系(OCI-LY10)有抑制作用;而对含有影响SYK活性突变的B细胞淋巴瘤敏感,对黏附的初级或固体肿瘤细胞系则无细胞毒性。在细胞活性测定中,TAK-659对FLT3-ITD依赖的细胞系(MV4-11和MOLM-13)敏感,但WT FLT3的RS4-11(ALL细胞系)和RA1(Burkitt's淋巴瘤细胞系)对TAK-659不敏感。在培养的人类肿瘤细胞中,TAK-659强效地抑制了血液来源的细胞系增长,对敏感细胞系统(例如,弥散性大B细胞淋巴瘤和AML)的半最大响应浓度(EC50)范围从11到775 nM。
体内活性
在FLT3依赖的MV4-11异种移植模型中,TAK-659在每天60 mg/kg的剂量下,经过20天的用药后显示出肿瘤退化。初步的血浆和尿液药代动力学数据表明,TAK-659被迅速吸收(中位Tmax 2-3小时),在稳态暴露度中表现出中等的变异性(DN-AUCtau的CV为40-50%),平均峰谷比率为3.2–4.2,且在连续每日给药15天后平均积累量为2.1-至2.6倍。未改变药物的肾脏清除率(CLr)占表观口服清除率的30–34%,这表明CLr对TAK-659系统清除率的贡献≥30–34%。TAK-659在体内阻断了针对IgD(免疫球蛋白D抗体)激活的小鼠外周B细胞中CD86表达。
激酶实验
Kinases are prepared in Base Reaction Buffer (20 mM Hepes pH 7.5, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0.02% Brij35, 0.02 mg/mL BSA, 0.1 mM Na3VO4, 2 mM DTT, 1% DMSO) and substrate is added with 1.5 mM CaCl2, 16 μg/mL Calmodulin, and 2 mM MnCl2. Varying concentrations of SAR-20347 in DMSO are added to the kinase reaction along with 10 μM 33P-ATP (activity 0.01 μCi/μL final) for IC50 determination[1].
细胞实验
Cell lines: FLT3-dependent cell lines (MV4-11 and MOLM-13)Cells are maintained at 37°C in a humidified atmosphere containing 5-8% CO2. In a panel of hematological and solid tumor cell lines, inhibition of cell viability is determined using the soluble tetrazolium salt, MTS. Cells are seeded in 96-well tissue culture plates and are incubated at 37°C/5% CO2 for 24 hours prior to addition of compounds or DMSO vehicle. After 72 or 96 hours of incubation with compounds, MTS conversion by metabolically active cells is determined by measuring the OD490 nm of the wells using a Thermomax microplate reader. To generate concentration-response curves, cells are treated in duplicate with a range of serial compound dilutions. Prior to addition to cells, compound dilutions are prepared in DMSO. Equal amounts of DMSO are added to cells (final concentration is 0.5%). After background correction and normalization against DMSO-treated cells, EC50 values are calculated by curve-fitting these cell viability results using nonlinear regression analysis.
动物实验
Animal Models: Athymic nude mice. Formulation: 0.5% carboxymethylcellulose (CMC). Dosages: 10,30,60 mg/kg QD. Administration: by oral gavage
别名TAK-659
化学信息
分子量380.85
分子式C17H22ClFN6O
CAS No.1952251-28-3
储存&溶解度
存储Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice.
溶解度信息
DMSO: 1 mg/mL, Sonication is recommended.

计算器

  • 摩尔浓度 计算器
  • 稀释 计算器
  • 配液 计算器
  • 分子量 计算器

体内实验配液计算器

请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法:
TargetMol | Animal experiments比如您的给药剂量是 10 mg/kg ,每只动物体重 20 g ,给药体积 100 μLTargetMol | Animal experiments 一共给药动物 10 只 ,您使用的配方为 5% TargetMol | reagent DMSO+ 30%PEG300+ 5%Tween 80 + 60% ddH2O. 那么您的工作液浓度为 2 mg/mL
母液配置方法: 2 mg 药物溶于 50 μLDMSOTargetMol | reagent ( 母液浓度为 40 mg/mL ), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。
体内配方的制备方法:50μLDMSOTargetMol | reagent 母液,添加 300 μLPEG300TargetMol | reagent 混匀澄清,再加 50μLTween 80, 混匀澄清,再加 600μLddH2OTargetMol | reagent 混匀澄清

以上为“体内实验配液计算器”的使用方法举例,并不是具体某个化合物的推荐配制方式,请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。

1 请输入动物实验的基本信息
mg/kg
g
μL
2 请输入动物体内配方组成,不同的产品配方组成不同,如有配方需求,可先联系我们提供正确的体内配方。
% DMSO
%
%Tween 80
%ddH2O

剂量转换

对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多

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