ONO-5334 is a selective, orally active and potent histone K inhibitor with anti-SAR-COV-2 and anti-bone resorption activity for the study of osteoporosis.

Cathepsin K (rat):0.85 nM (Ki), Cathepsin K (rabbit):0.049 nM (Ki), Cathepsin K (human):0.10 nM (Ki)

ONO-5334 对人凝血酶 S、人凝血酶 L、人凝血酶 B、猪钙蛋白酶 Ι 和猪钙蛋白酶 II 有抑制作用（Ki 值分别为 0.83 nM、1.7 nM、32 nM、82 nM 和 69 nM）。ONO-5334（0.1-1 μM；24 小时）可抑制破骨细胞介导的人类骨吸收。它能以剂量依赖的方式有效减少破骨细胞介导的 CTX 从骨片中的释放[1]。

3mg/kg或30mg/kg剂量的ONO-5334（口服；0.3-30mg/kg；连续7天）能明显降低CTX（骨吸收标志物）的浓度。ONO-5334（口服；0.12-15 mg/kg；单剂量）可剂量依赖性地降低 PTHrP 诱导的血浆钙升高，15 mg/kg时效果显著（降低 86%）。在 15 mg/kg的剂量下，它还能使 PTHrP 诱导的 TPTX 大鼠血浆 CTX 水平升高降低 90%。第 7 天，ONO-5334（3 mg/kg和 30 mg/kg）对血清 CTX 浓度的降低率分别为 62% 和 79%[1]。