Lurasidone hydrochloride (Lurasidone HCl) is a thiazole derivative and atypical antipsychotic agent that functions as a dopamine D2 receptor antagonist; serotonin 5-HT2 receptor antagonist, serotonin 5-HT7 receptor antagonist, an antagonist of the adrenergic α2A and α2C receptors, as well as a partial serotonin 5-HT1A receptor agonist. It is used in the treatment of schizophrenia and bipolar disorder.

5-HT7:0.495 nM, Noradrenaline α2C:10.8 nM, 5-HT2A:2.03 nM, 5-HT1A:6.75 nM, D2 receptor:1.68 nM

Lurasidone 以浓度依赖的方式拮抗人类多巴胺D2L受体上由多巴胺刺激的[35S]GTPγS结合，其KB值为2.8 nM。同时，Lurasidone 对CHO/h5-HT7细胞中5-HT刺激的cAMP积累产生拮抗作用，KB值为2.6 nM。此外，Lurasidone 对人类5-HT1A受体膜制备物的[35S]GTPγS结合产生部分刺激作用，最大效应为33%。Lurasidone 剂量依赖性地增加大鼠前额叶皮层和纹状体中DOPAC/多巴胺的比率。[1]

Lurasidone对MAP诱导的高活性具有长达8小时以上的抑制作用，治疗后1小时、2小时、4小时和8小时的ED50值分别为2.3 mg/kg、0.87 mg/kg、1.6 mg/kg和5.0 mg/kg。Lurasidone (1 mg/kg–10 mg/kg) 以剂量依赖方式抑制大鼠的条件性回避反应，ED50为6.3 mg/kg。Lurasidone剂量依赖性抑制TRY诱导的前爪阵挛性癫痫和p-CAMP诱导的高体温，ED50分别为5.6 mg/kg和3.0 mg/kg。Lurasidone (0.3 mg/kg–30 mg/kg) 以剂量依赖方式显著增加大鼠在Vogel's冲突测试中接受的电击数量，MED为10 mg/kg。Lurasidone (3 mg/kg, 2周) 显著抑制嗅球切除模型大鼠的高活性行为。Lurasidone (700 mg/kg–1000 mg/kg) 以剂量依赖方式轻微延长由hexobarbital（麻醉）引起的小鼠翻正反射丧失时间。[1] Lurasidone (30 mg/kg, p.o.) 显著并剂量依赖地逆转MK-801诱导的大鼠被动避免反应损伤。[2] Lurasidone (3 mg/kg p.o.) 强效逆转MK-801诱导的学习损害，在Morris水迷宫测试中的表现。Lurasidone (3 mg/kg p.o.) 强效逆转MK-801诱导的参考记忆损害，并中等程度但不显著地减弱MK-801诱导的工作记忆损害，在径向臂迷宫测试中的表现。[3] Lurasidone (10 mg/kg) 治疗在大鼠前额皮层增加BDNF mRNA总水平，并在海马中的增加程度较小。Lurasidone (10 mg/kg) 显著增加大鼠前额皮层成熟BDNF蛋白水平，而不影响海马提取物中的神经营养因子（前体和成熟形式）的蛋白水平。[4]