Bunaprolast (U66858) is a novel and potent leukotriene B4 (LTB4) inhibitor.Bunaprolast exhibits oxidative degradation activity and inhibits lipoxygenase and TXB2 release.

LTB4:250±85 nM

Bunaprolast (U-66,858) 经过去乙酰化反应形成第一代代谢物，其药理效能与原药物相似。研究考查了半醌型Bunaprolast及其代谢物U-68,244对于钙离子载体诱导的白三烯B4（LTB4）形成的抑制效果。在将钙离子载体A23187加入全血（WB）挑战前，对Bunaprolast和U-68,244进行1分钟的预培养，其半抑制浓度（IC50s）分别为1080±644 nM和820±442 nM。经过60分钟的预培养后，IC50s分别降至250±85 nM和270±79 nM。在此系统中，脂氧合酶抑制剂AA-861的活性与Bunaprolast相似，而维生素K和Bunaprolast的硫酸盐结合物只在微摩尔浓度下显著抑制LTB4释放。与已知环氧合酶（CO）抑制剂Flurbiprofen[2]的比较研究中，Bunaprolast显著抑制血栓素A2的释放（p<0.02）。

在恒河猴中，使用IgE介导的对Ascaris抗原的过敏性反应来评估Bunaprolast (U-66,858)的药理学特性。口服给药时，Bunaprolast表现出与剂量相关的抗阻力(RL)和顺应性(Cdyn)变化的抑制作用。通过气雾剂给药时，其抑制作用与剂量无关。在15只接受不同浓度（从5.0%至0.1%）气雾剂治疗的动物中，Bunaprolast展现出显著效果（对RL的抑制从52±32改变到53±10%，p=0.05；对Cdyn的抑制从45±19改变到28±19%，p=0.05）。通过口服途径，1-4小时后观察到抑制效果。在5只动物中，口服剂量10和5 mg/kg的Bunaprolast分别导致了抑制效果（RL由98±2改变到78±1.5%，p=0.01；Cdyn由75±17改变到60.9±9.1%，p=0.05）[1]。