PRX-08066 is a selective 5-hydroxytryptamine receptor 2B (5-HT2BR, IC50= 3.4 nM) antagonist that induces selective vasodilation of pulmonary arteries.

5-HT2B:3.4 nM

PRX-08066在KRJ-I细胞中抑制TGFβ1、CTGF和FGF2的转录与分泌，降低Ki67转录物水平(84%)及Ki67蛋白水平(36.8%)，伴随着caspase 3转录水平的升高。同时，PRX-08066减少TGFβ1、FGF2和TPH1的转录物水平，并显著增加死亡细胞数量(34%)，与未处理对照组相比。在HEK293细胞中，PRX-08066显著增加死亡/caspase 3阳性细胞比例(76%)和caspase 3活性(52%)。PRX-08066在表达5-HT(2B)的SI-NET细胞系KRJ-I中，以IC50为0.46 nM抑制细胞增殖，并实现20%的最大抑制效果；以IC50为6.9 nM抑制5-HT分泌，最大抑制效果为30%。在NCI-H720细胞中，PRX-08066以IC50为1.25 nM抑制异丙肾上腺素刺激的5-HT释放，最大抑制效果为60%。PRX-08066还以IC50为12 nM抑制5-HT诱导的丝裂原活化蛋白激酶激活，在表达人5-HT2BR的中国仓鼠卵巢细胞中，以IC50为3 nM显著减少胸苷掺入，表明PRX-08066可能抑制与PAH相关的病理性5-HT诱导的血管肌化。PRX-08066 (0.5 nM)在KRJ-I细胞中显著抑制ERK磷酸化[1][2]。

PRX-08066在剂量为50 mg/kg和100 mg/kg时，与单斑马鱼碱对照组大鼠相比，显著降低了峰值肺动脉压力。同样，PRX-08066还显著降低了右心室(RV)/体重比以及RV/左心室+间隔比，与MCT处理的大鼠相比。PRX-08066显著减轻了肺动脉压力升高和RV肥大，并保持心脏功能。在大鼠和小鼠中，PRX-08066显著降低了低氧依赖性右心室收缩压的增加，而不影响动物的全身平均动脉压。30 mg/kg的PRX-08066抑制了大鼠全肺匀浆中单斑马鱼碱诱导的ERK磷酸化和右心室收缩压。100 mg/kg剂量的PRX-08066处理组显示，与单斑马鱼碱对照组相比，在大鼠中右心室肥大和间隔变平现象较少。100 mg/kg的PRX-08066同样显著抑制了大鼠右心室收缩压和右心室/左心室+间隔重量的升高[1][3]。