EBET-1055 is a degrader of bromodomain and extra-terminal (BET) proteins, consisting of a BET inhibitor (EBET-590), an E3 ubiquitin ligase ligand, and connectors. It effectively inhibits the growth of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and also modulates cancer-associated fibroblast (CAF) activity, enhancing all reporter gene activities in organoid co-cultures [1].

EBET-1055 在小鼠 CAF 与 PC-3 或 PC-42 癌细胞共培养中（1 nM, 10 nM; 2 d），能够抑制由 CAF 感应的 IL-6 和 LIF 的分泌 [1]。 此化合物显示出抗炎或抗纤维化的潜在作用。在 iCAF (炎性肌成纤维细胞) 中，STAT3 信号通路主导，而在 myCAF (肌成纤维细胞) 中，由 SMAD 信号通路控制; EBET-1055 （1-100 nM; 24 h）通过抑制 BRD 蛋白与 STAT3 及 SMAD3 的互作，可以阻止肌成纤维细胞的分化，并降低小鼠纤维化肾中的 SMAD3 和 STAT3 的磷酸化水平 [1]。Western Blot 分析显示，处理 PC-3 细胞或小鼠 CAF（0.1, 1, 10, 100 nM；24 h）后，STAT3Y705、SMAD2S465/467 和 SMAD3S423/425 的磷酸化水平有所下降。